Plaketatan aberatsa den plasma (PRP) erabiliz sortzen ari den zelula terapia autologoak eginkizun laguntzaile bat izan dezake medikuntza birsortzaileko tratamendu plan ezberdinetan.Ehunen konponketa estrategien eskaera globala dago, muskulu-eskeletikoak (MSK) eta bizkarrezurreko gaixotasunak, artrosia (OA) eta zauri konplexu eta erregogorrak dituzten pazienteak tratatzeko.PRP terapia plaketak hazteko faktoreak (PGF) zauriak sendatzeko eta konpontzeko kaskada (hantura, ugalketa eta birmoldaketa) onartzen duela oinarritzen da.Giza, in vitro eta animalien ikerketetatik PRP formulazio ezberdin batzuk ebaluatu dira.Hala ere, in vitro eta animalien ikerketen gomendioek emaitza kliniko desberdinak ekartzen dituzte normalean, zaila delako ikerketa ez-klinikoen emaitzak eta metodoen gomendioak giza tratamendu klinikora itzultzea.Azken urteotan, PRP teknologiaren eta agente biologikoen kontzeptua ulertzeko aurrerapausoak eman dira, eta ikerketarako jarraibide berriak eta zantzu berriak proposatu dira.Berrikuspen honetan, PRPren prestaketa eta konposizioaren azken aurrerapenak eztabaidatuko ditugu, plaketen dosia, leukozitoen jarduera eta berezko eta moldagarria den erregulazio immunologikoa, 5-hidroxitriptamina (5-HT) efektua eta mina arintzea barne.Horrez gain, ehunen konponketa eta birsorkuntzan hantura eta angiogenesiarekin lotutako PRP mekanismoa eztabaidatu dugu.Azkenik, sendagai batzuek PRPren jardueran duten eragina aztertuko dugu.
Plaketa-aberastasuneko plasma autologoa (PRP) tratamenduaren ondoren odol periferiko autologoaren zati likidoa da, eta plaketa-kontzentrazioa oinarrizko lerroa baino handiagoa da.PRP terapia hainbat indikaziotarako erabili da 30 urte baino gehiagoz, eta ondorioz, interes handia sortu da medikuntza birsortzailean PRP autogenoak duen potentzialarekiko.Agente biologiko ortopediko terminoa duela gutxi sartu da muskulu-eskeletiko (MSK) gaixotasunak tratatzeko, eta emaitza itxaropentsuak lortu ditu PRP zelula nahaste bioaktibo heterogeneoen birsorkuntza-gaitasunean.Gaur egun, PRP terapia tratamendu aukera egokia da onura klinikoak dituena, eta jakinarazitako pazienteen emaitzak pozgarriak dira.Hala ere, pazientearen emaitzen eta ikuspegi berrien koherentzia ezak erronkak jarri dituzte PRPren aplikazio klinikoaren praktikotasunari.Arrazoietako bat merkatuan dauden PRP eta PRP motako sistemen kopurua eta aldakortasuna izan daiteke.Gailu hauek desberdinak dira PRP bilketa bolumenari eta prestaketa-eskemari dagokionez, eta ondorioz, PRParen ezaugarri eta agente biologiko bereziak dira.Horrez gain, PRP prestatzeko eskemaren estandarizazioari buruzko adostasunik ezak eta aplikazio klinikoko agente biologikoen txosten osoa txostenaren emaitzak koherenteak izan ziren.Saiakera asko egin dira medikuntza birsortzaileko aplikazioetan PRP edo odol eratorritako produktuak karakterizatzeko eta sailkatzeko.Gainera, plaketen deribatuak, hala nola giza plaketen lisatua, ortopediko eta in vitro zelula amak ikertzeko proposatu dira.
PRPri buruzko lehen iruzkinetako bat 2006an argitaratu zen. Berrikuspen honen ardatz nagusia plaketen funtzioa eta ekintza-modua, PRPk sendatzeko kaskadaren fase bakoitzean duen eragina eta plaketak eratorritako hazkuntza-faktorearen funtsezko eginkizuna dira. PRP hainbat indikaziotan.PRP ikerketaren hasierako fasean, PRP edo PRP-gelaren interes nagusia plaketa-hazkuntza-faktore batzuen (PGF) existentzia eta funtzio espezifikoak izan ziren.
Artikulu honetan, PRP partikula egitura ezberdinen eta plaketen zelulen mintzaren errezeptoreen azken garapena eta haien eraginak berezko eta egokitzeko sistema immunologikoaren erregulazio immunologikoan eztabaidatuko dugu.Horrez gain, PRP tratamendu-ontzian egon daitezkeen zelulen eginkizuna eta ehunen birsorkuntza prozesuan duten eragina zehatz-mehatz aztertuko da.Horrez gain, PRP agente biologikoak, plaketen dosia, globulu zuri espezifikoen efektu espezifikoak eta PGF kontzentrazioa eta zitokinak zelula ama mesenkimalen (MSC) nutrizio-efektuetan dituen ondorioak deskribatuko dira, besteak beste, PRP desberdinei zuzenduta. zelula- eta ehun-inguruneak zelula-seinalearen transdukzioa eta efektu parakrinoaren ondoren.Era berean, ehunen konponketa eta birsorkuntzan hantura eta angiogenesiarekin lotutako PRP mekanismoa eztabaidatuko dugu.Azkenik, PRPren efektu analgesikoa, sendagai batzuek PRP jardueran duten eragina eta PRP eta errehabilitazio programen konbinazioa aztertuko dugu.
Plaketan aberatsa den plasma terapia klinikoaren oinarrizko printzipioak
PRP prestakinak gero eta ezagunagoak dira eta asko erabiltzen dira hainbat mediku arlotan.PRP tratamenduaren oinarrizko printzipio zientifikoa hauxe da: plaketa kontzentratuak injektatuta zauritutako gunean ehunen konponketa, ehun konektibo berriaren sintesia eta odol-zirkulazioa berreraiki ditzakeela biologikoki aktibo faktore asko askatuz (hazkunde-faktoreak, zitokinak, lisosomak) eta kaskadako erreakzio hemostatikoa abiarazteko ardura duten atxikimendu-proteinak.Horrez gain, proteina plasmatikoak (adibidez, fibrinogenoa, protrombina eta fibronektina) plaketak dituzten plasma osagaietan (PPP) daude.PRP kontzentratuak hazkuntza-faktoreen askapen hiperfisiologikoa susper dezake lesio kronikoaren sendatzen hasteko eta lesio akutuen konponketa prozesua bizkortzeko.Ehunen konponketa-prozesuaren fase guztietan, hainbat hazkuntza-faktoreek, zitokinek eta tokiko ekintza-erregulatzaileek oinarrizko zelulen funtzioak sustatzen dituzte mekanismo endokrino, parakrino, autokrino eta endokrinoen bidez.PRPren abantaila nagusiak bere segurtasuna eta egungo ekipamendu komertzialen prestatzeko teknologia asmatsua dira, asko erabil daitezkeen agente biologikoak prestatzeko erabil daitekeena.Garrantzitsuena, kortikoide arruntekin alderatuta, PRP albo-ondorio ezagunik gabeko produktu autogenoa da.Hala ere, ez dago PRP injektagarriaren konposizioaren formula eta konposizioari buruzko erregulazio argirik, eta PRPren konposizioak aldaketa handiak ditu plaketak, globulu zuriak (WBC) edukia, globulu gorrien (RBC) kutsadura eta PGF kontzentrazioan.
PRP terminologia eta sailkapena
Hamarkadetan zehar, ehunen konponketa eta birsorkuntza suspertzeko erabiltzen diren PRP produktuen garapena biomaterialen eta droga-zientzien ikerketa-eremu garrantzitsua izan da.Ehun sendatzeko kaskadak parte-hartzaile asko biltzen ditu, plaketak eta haien hazkuntza-faktoreak eta zitokinen granulak, globulu zuriak, fibrina matrizea eta beste hainbat zitokina sinergiko barne.Kaskadako prozesu honetan, koagulazio-prozesu konplexu bat gertatuko da, plaketen aktibazioa eta ondorengo dentsifikazioa barne, eta α- Plaketa-partikulen edukia askatzea, fibrinogenoa (plaketek askatua edo plasman askea) fibrina sarean gehitzea eta eraketa. plaketen enbolia.
PRP "unibertsalak" sendaketaren hasiera simulatzen du
Hasieran, "plaketatan aberatsa den plasma (PRP)" terminoa odol-transfusioen medikuntzan erabiltzen zen plaketa-kontzentratua deitzen zen, eta gaur egun ere erabiltzen da.Hasieran, PRP produktu hauek fibrina-ehunen itsasgarri gisa soilik erabiltzen ziren, eta plaketak, berriz, fibrinaren polimerizazio indartsuagoa onartzen zuten ehunen zigilatzea hobetzeko, sendatzeko pizgarri gisa baino.Horren ostean, PRP teknologia sendatzeko kaskadaren hasiera simulatzeko diseinatu zen.Ondoren, PRP teknologia tokiko mikroingurunean hazkuntza-faktoreak sartzeko eta askatzeko duen gaitasunaren bidez laburbildu zen.PGF emateko ilusio horrek odol-derribatu hauetan beste osagai batzuen eginkizun garrantzitsua ezkutatzen du askotan.Ilusio hori are gehiago areagotzen da datu zientifikoen, sinesmen mistikoen, interes komertzialak eta estandarizazio eta sailkapen faltagatik.
PRP kontzentratuaren biologia odola bezain konplexua da, eta droga tradizionalak baino konplexuagoa izan daiteke.PRP produktuak biomaterial biziak dira.PRP klinikoaren aplikazioaren emaitzak pazientearen odolaren ezaugarri intrintseko, unibertsal eta moldagarrien araberakoak dira, PRP laginean egon daitezkeen beste hainbat osagai zelularraren eta errezeptorearen tokiko mikroingurunearen araberakoak, egoera akutuan edo kronikoan egon daitezkeenak.
PRP terminologia nahasten eta proposatutako sailkapen sistemaren laburpena
Urte askotan zehar, profesionalek, zientzialariek eta enpresek PRP produktuen eta haien termino ezberdinen hasierako gaizki-ulertzeak eta akatsak izan dituzte.Autore batzuek PRP plaketak soilik bezala definitu zuten, eta beste batzuek, berriz, PRPk globulu gorriak, hainbat globulu zuri, fibrina eta kontzentrazio handitu duten proteina bioaktiboak ere badituela.Hori dela eta, PRP agente biologiko ezberdin asko sartu dira praktika klinikoan.Etsigarria da literaturan normalean agente biologikoen deskribapen zehatza falta izatea.Produktuak prestatzeko estandarizazioaren porrotak eta ondorengo sailkapen sistemaren garapenak termino eta laburdura ezberdinekin deskribatutako PRP produktu ugari erabiltzea ekarri zuen.Ez da harritzekoa PRP prestakinetan egindako aldaketek pazienteen emaitza koherenteak ekartzea.
Kingsleyk 1954an erabili zuen lehen aldiz "plaketatan aberatsa den plasma" terminoa. Urte asko geroago, Ehrenfest et al.Hiru aldagai nagusitan (plaketa, leukozito eta fibrina edukia) oinarritutako lehen sailkapen sistema proposatu zen, eta PRP produktu asko lau kategoriatan banatu ziren: P-PRP, LR-PRP, plaketetan aberatsa den fibrina purua (P-PRF) eta leukozitoa. PRF aberatsa (L-PRF).Produktu hauek sistema itxi guztiz automatikoaren bidez edo eskuzko protokoloaren bidez prestatzen dira.Bien bitartean, Everts et al.PRP prestakinetan globulu zuriak aipatzearen garrantzia azpimarratu zen.Halaber, terminologia egokia erabiltzea gomendatzen dute PRP prestakinen eta plaketa-gelen bertsio inaktiboak edo aktibatuak adierazteko.
Delong et al.plaketak izeneko PRP sailkapen sistema bat proposatu zuen, plaketa-kopuru absolutuan oinarritutako globulu zuri aktibatuak (PAW), lau plaketen kontzentrazio-tarte barne.Beste parametro batzuen artean, plaketa-aktibatzaileen erabilera eta globulu zurien (hau da, neutrofiloen) presentzia edo eza daude.Mishra et al.Sailkapen sistema antzeko bat proposatzen da.Urte batzuk geroago, Mautnerrek eta bere lankideek sailkapen sistema (PLRA) landuago eta zehatzagoa deskribatu zuten.Egileak frogatu zuen oso garrantzitsua dela plaqueten zenbaketa absolutua, globulu zurien edukia (positiboa edo negatiboa), neutrofiloen ehunekoa, RBC (positibo edo negatiboa) eta aktibazio exogenoa erabiltzen den deskribatzea.2016an, Magalon et al.Plaken injekzio dosian, produkzio-eraginkortasunean, lortutako PRParen purutasunean eta aktibazio-prozesuan oinarritutako DEPA sailkapena argitaratu zen.Gero, Lana eta bere lankideek MARSPILL sailkapen sistema aurkeztu zuten, odol periferikoko zelula mononukleoetan zentratuz.Duela gutxi, Normalizazio Zientifikoko Batzordeak Tronbosi eta Hemostasiaren Nazioarteko Elkartearen sailkapen sistemaren erabilera defendatu zuen, zeina adostasuneko gomendio batzuetan oinarritzen dena, medikuntza birsortzaileko aplikazioetan plaketak produktuen erabilera estandarizatzeko, plaketak izoztuak eta desizoztuak barne.
Hainbat profesional eta ikertzailek proposatutako PRP sailkapen sisteman oinarrituta, klinikoek erabiliko duten PRParen ekoizpena, definizioa eta formula estandarizatzeko arrakastarik gabeko saiakera askok ondorio justu bat atera dezakete, eta hori ziurrenik ez da hurrengo urteetan gertatuko. , PRP klinikoko produktuen teknologiak garatzen jarraitzen du, eta datu zientifikoek erakusten dute PRP prestakin desberdinak behar direla patologia desberdinak baldintza zehatzetan tratatzeko.Hori dela eta, etorkizunean PRP idealaren ekoizpenaren parametroak eta aldagaiak hazten jarraituko dutela espero dugu.
PRP prestatzeko metodoa abian da
PRP terminologiaren eta produktuaren deskribapenaren arabera, hainbat sailkapen sistema kaleratzen dira PRP formulazio desberdinetarako.Zoritxarrez, ez dago adostasunik PRP edo beste edozein odol eta odol produktu autologoen sailkapen sistema integralari buruz.Egokiena, sailkapen-sistemak gaixotasun espezifikoak dituzten pazienteen tratamendu-erabakiekin lotutako PRP-ren hainbat ezaugarri, definizio eta nomenklatura egokiei erreparatu behar die.Gaur egun, aplikazio ortopedikoek PRP hiru kategoriatan banatzen dute: plaketa-aberastasuneko fibrina purua (P-PRF), leukozito ugariko PRP (LR-PRP) eta leukozito-urritasuneko PRP (LP-PRP).PRP produktuaren definizio orokorra baino zehatzagoa den arren, LR-PRP eta LP-PRP kategoriek, jakina, ez dute zehaztasunik odol zurien edukian.Bere immunitate- eta ostalariaren defentsa-mekanismoak direla eta, globulu zuriek asko eragin diote ehun-gaixotasun kronikoen berezko biologiari.Hori dela eta, globulu zuri espezifikoak dituzten PRP agente biologikoek erregulazio immunologikoa eta ehunen konponketa eta birsorkuntza nabarmen susta ditzakete.Zehatzago esanda, linfozitoak ugariak dira PRPan, intsulinaren antzeko hazkuntza-faktorea sortzen dute eta ehunen birmoldaketa laguntzen dute.
Monozitoek eta makrofagoek funtsezko zeregina dute erregulazio immunearen prozesuan eta ehunen konponketa mekanismoan.Neutrofiloek PRPn duten garrantzia ez dago argi.LP-PRP ebaluazio sistematikoaren bidez lehen PRP prestaketa gisa zehaztu zen OA artikulatuaren tratamendu emaitza eraginkorrak lortzeko.Hala ere, Lana et al.Belauneko OA tratatzeko LP-PRP erabiltzea kontrakoa da, eta horrek adierazten du globulu zuri espezifikoek paper garrantzitsua betetzen dutela ehunen birsorkuntzaren aurretik hanturazko prozesuan, hanturazko eta antiinflamatorioko molekulak askatzen dituztelako.Neutrofiloen eta plaketa aktibatuen konbinazioak ehunen konponketan eragin negatiboak baino eragin positibo gehiago zituela ikusi zuten.Gainera, adierazi dute monozitoen plastikotasuna garrantzitsua dela ehunen konponketan hantura ez den eta konponketa funtziorako.
Ikerketa klinikoan PRP prestatzeko eskemaren txostena oso inkoherentea da.Argitaratutako ikerketa gehienek ez dute eskemaren errepikagarritasunerako beharrezkoa den PRP prestatzeko metodoa proposatu.Ez dago adostasun argirik tratamendu-adierazpenen artean, beraz, zaila da PRP produktuak eta haiei lotutako tratamendu-emaitzak alderatzea.Salatutako kasu gehienetan, plaketak-kontzentrazio terapia "PRP" terminoaren arabera sailkatzen da, nahiz eta indikazio kliniko bera izan.Medikuntza-arlo batzuetarako (adibidez, OA eta tendinosia), ehunen konponketari eta ehunen birsorkuntzari eragiten dioten PRP prestakinen, entrega-bideen, plaketen funtzioaren eta PRPren beste osagai batzuen aldaketak ulertzeko aurrerapenak egin dira.Hala ere, ikerketa gehiago behar dira PRP agente biologikoekin erlazionatutako PRP terminologiari buruzko adostasuna lortzeko, zenbait patologia eta gaixotasun guztiz eta segurtasunez tratatzeko.
PRP sailkapen sistemaren egoera
PRP bioterapia autologoa erabiltzeak PRP prestakinen heterogeneotasunak, izendatze ez koherenteak eta ebidentzian oinarritutako gidalerroen estandarizazio eskasak (hau da, tratamendu klinikoko vialak ekoizteko prestatzeko metodo asko daude).Aurreikus daiteke PRPren eta erlazionatutako produktuen erabateko PRP edukia, purutasuna eta ezaugarri biologikoak asko aldatzen direla eta eraginkortasun biologikoan eta entsegu klinikoen emaitzetan eragina dutela.PRP prestatzeko gailuaren aukeraketak lehen funtsezko aldagaia sartzen du.Medikuntza kliniko birsortzailean, profesionalek PRP prestatzeko bi ekipamendu eta metodo ezberdin erabil ditzakete.Prestaketa batek odol-zelulen bereizgailu estandarra erabiltzen du, berak bildutako odol osoarekin funtzionatzen duena.Metodo honek etengabeko fluxu zentrifugatzaileko danborra edo diskoa bereizteko teknologia eta zentrifugatzaile gogorrak eta bigunak erabiltzen ditu.Gailu horietako gehienak kirurgian erabiltzen dira.Beste metodo bat grabitate zentrifugoen teknologia eta ekipamendua erabiltzea da.G indar handiko zentrifugazioa erabiltzen da ESR geruza horia plaketak eta globulu zuriak dituen odol-unitatetik bereizteko.Kontzentrazio-gailu hauek odol-zelulen bereizleak baino txikiagoak dira eta ohearen ondoan erabil daitezke.Desberdintasunean ģ – Indarrak eta zentrifugazio-denborak alde nabarmenak eragiten dituzte plaketa isolatuen etekinean, kontzentrazioan, purutasunean, bideragarritasunean eta egoera aktibatuan.Azken kategoria honetan PRP prestatzeko ekipo mota asko erabil daitezke, produktuaren edukian aldaketa gehiago eraginez.
PRP prestatzeko metodoaren eta baliozkotzearen inguruko adostasun faltak PRP tratamenduaren koherentzia eza eragiten jarraitzen du, eta PRP prestaketan, laginaren kalitatean eta emaitza klinikoetan desberdintasun handiak daude.Lehendik dagoen PRP ekipamendu komertziala egiaztatu eta erregistratu da jabedun fabrikatzailearen zehaztapenen arabera, eta horrek gaur egun dauden PRP ekipoen arteko aldagai desberdinak konpontzen ditu.
Plaken dosia in vitro eta in vivo ulertzea
PRPren eta beste plaketa-kontzentratuen efektu terapeutikoa ehunen konponketan eta birsorkuntzan parte hartzen duten hainbat faktoreren askapenetik dator.Plaketak aktibatu ondoren, plaketek plaketen tronboa osatuko dute, zelulen ugalketa eta bereizketa sustatzeko aldi baterako zelulaz kanpoko matrize gisa balioko duena.Hori dela eta, bidezkoa da plaketa-dosi handiagoak plaketa-faktore bioaktiboen tokiko kontzentrazio handiagoa ekarriko duela pentsatzea.Hala ere, plaketen dosiaren eta kontzentrazioen eta askaturiko plaketen hazkunde bioaktiboko faktorearen eta sendagaiaren kontzentrazioen arteko korrelazioa kontrolaezina izan daiteke, paziente indibidualen arteko oinarrizko plaketen kopuruan alde handiak daudelako eta PRP prestatzeko metodoen artean desberdintasunak daudelako.Era berean, ehunen konponketa-mekanismoan parte hartzen duten plaketen hazkuntza-faktore ugari daude PRPren plasma zatian (adibidez, gibeleko hazkuntza-faktorea eta intsulinaren antzeko hazkuntza-faktorea 1).Beraz, plaketa-dosi handiagoak ez du eragingo hazkunde-faktore horien konponketa-potentzialari.
In vitro PRP ikerketa oso ezaguna da ikerketa hauetan parametro desberdinak zehaztasunez kontrola daitezkeelako eta emaitzak azkar lor daitezkeelako.Hainbat ikerketek frogatu dute zelulek PRPri erantzuten diotela dosiaren arabera.Nguyen-ek eta Pham-ek erakutsi zuten GF-ren kontzentrazio oso altuak ez zirela zertan zelulen estimulazio-prozesurako lagungarri izan, eta hori kontrakoragarria izan zitekeela.In vitro ikerketa batzuek frogatu dute PGF kontzentrazio altuak ondorio kaltegarriak izan ditzakeela.Arrazoi bat zelula-mintzen hartzaileen kopuru mugatua izan daiteke.Hori dela eta, PGF maila altuegia denean eskuragarri dauden hartzaileekin alderatuta, eragin negatiboa izango dute zelulen funtzioan.
Plaken kontzentrazio datuen garrantzia in vitro
In vitro ikerketak abantaila ugari baditu ere, desabantaila batzuk ere baditu.In vitro, edozein ehun zelula mota ezberdinen arteko etengabeko elkarrekintza dela eta, ehunen egitura eta ehun zelularra dela eta, zaila da bi dimentsioko kultura bakarreko ingurune batean in vitro errepikatzea.Zelularen seinalearen bideari eragin diezaiokeen zelula-dentsitatea ehun-egoeraren %1 baino txikiagoa izan ohi da.Bi dimentsioko hazkuntza-plateraren ehunak zelulak zelulaz kanpoko matrizera (ECM) jasan ez daitezen eragozten du.Gainera, kultura-teknologia tipikoak hondakin zelulen pilaketa eta mantenugaien etengabeko kontsumoa ekarriko du.Hori dela eta, in vitro kultura egoera egonkorreko edozein egoera, ehunen oxigeno hornidura edo kultura-euskarriaren bat-bateko trukearen desberdina da, eta emaitza kontrajarriak argitaratu dira, PRPren efektu klinikoa zelula, ehun mota eta plaketa espezifikoen in vitro azterketarekin alderatuz. kontzentrazioak.Graziani eta beste.In vitro, osteoblastoen eta fibroblastoen ugalketan eragin handiena PRP plaketa-kontzentrazioa oinarri-oinarrizko balioa baino 2,5 aldiz handiagoan lortu zela ikusi zen.Aitzitik, Parkek eta lankideek emandako datu klinikoek erakutsi zuten bizkarrezurreko fusioaren ondoren, PRP plaketa-maila oinarrizko lerroa baino 5 aldiz baino gehiago handitu behar dela emaitza positiboak lortzeko.Antzeko emaitza kontrajarriak ere jakinarazi ziren tendoien ugalketa in vitro datuen eta emaitza klinikoen artean.
（Artikulu honen edukia berriro inprimatzen da, eta ez dugu artikulu honetan jasotako edukien zehaztasun, fidagarritasun edo osotasunaren berme espreski edo inplizituan ematen, eta ez gara artikulu honen iritzien erantzule, mesedez ulertu.）
Argitalpenaren ordua: 2023-01-01