orri_bandera

Plasma Aberasturiko Plaketa (PRP) Terapiaren Ulermen Berria - III

Plaketek hezur-muinaren aspirazio-kontzentratuan duten papera

PRP eta hezur-muinaren aspirazio-kontzentratua (BMAC) tratamendu kliniko batzuetarako erabiltzen ari dira bulego-ingurunean eta kirurgian, MSK eta bizkarrezurreko gaixotasunetan, min kronikoaren kudeaketan eta ehun bigunen zantzuetan dituzten onura birsortzaileengatik.PRP-k zelulen migrazioa eta zelulen ugalketa erregulatzeaz gain, angiogenesiari eta ECM birmoldatzeari laguntzen dio mikroingurune on bat sortzeko eta ehunen konponketa eta birsorkuntza sustatzeko.

 

BMAC konponketa prozesua

BMACak BMMSCak dituzten zelula-konposizio heterogeneoak dira, medikuntza birsortzaileko konponketa terapiarako zelula-iturri endogeno bihurtuz.Zeresana betetzen dute zelularen apoptosia, fibrosia eta hantura murriztuz;Eta zelulen ugalketara daraman kaskadako erreakzioa aktibatu.Gainera, BMMSCek hainbat zelula-leinutan bereizteko ahalmena dute, osteoblastoak, adipozitoak, mioblastoak, zelula epitelialak eta neuronak barne.Era berean, angiogenesia sustatzen dute bide parakrino eta autokrinoen bidez.Garrantzitsua da, halaber, BMMSC immune-erregulazioko zelula immunologiko espezifikoetatik independentea izatea, zaurien konponketaren hanturazko fasean parte hartzen dutenak.Gainera, BMMSCek angiogenesiaren tratamendu gune berrietara zelulak kontratatzea onartzen dute, tokiko odol-fluxuaren berreraikuntza bizkortzeko.Jin et al.Frogatuta zegoen aldamio nahikorik ezean, BMMSCren biziraupen-tasa eta sendatzea sustatzeko bere konponketa eta bereizketa gaitasuna kaltetu zirela.PRP eta BMACen ehun-bilketa, aleen prestaketa eta ekintza-mekanismoa desberdinak diren arren, ikerketek erakusten dute elkarren osagarri izan daitezkeela.Izan ere, PRP eta BMAC produktu biologiko batean konbinatzeak abantaila gehigarriak izan ditzake.

 

PRP eta BMAC konbinatuz

Gutxi ezagutzen diren ikerketa batzuen arabera, PRP eta BMAC konbinatzeko oinarrizko printzipioa hainbat premisatan oinarritzen da.Lehenik eta behin, PRP-k mikroingurune egokia eskain dezake, non BMSCk zelulen ugalketa eta bereizketa hobetu eta angiogenesia areagotu dezakeen.Bigarrenik, PRP zelula hauetarako aldamio gisa erabili da BMACekin batera.Aitzitik, PRP eta BMAC konbinazioa tresna biologiko indartsua bihur daiteke BMMSC populazioa erakartzeko.PRP-BMAC konposatua tendinosiak, zauriak, bizkarrezur-muineko lesioak, orno arteko disko endekapenezkoak eta birsorkuntza ahalmen handiko akats osteokondralak tratatzeko erabili da.Zoritxarrez, hezur-muineko zelulen osagai heterogeneoek plaketak barne hartzen dituzten arren, txosten gutxik aipatzen dute ateratako hezur-muinean eta BMAC tratamenduaren ondoren plaketak duten kontzentrazioa, baina aspirazio-metodo egokien bidez atera daitezke.Ikerketa gehiago behar dira BMAC-ekin konbinatuta plaketa-kontzentratu osagarriak erabili behar diren ulertzeko.Gaur egun, ez dago plaketak MSC (edo hezur-muineko beste zelulak) zelulen arteko proportzio optimoari buruzko daturik, eta horrek eragin positiboa du MSCren elikadura-mekanismoan ehunen konponketan.Egokiena, hezur-muina biltzeko ekipoak eta teknologia optimizatu daitezke hezur-muineko plaka nahikoa ateratzeko.

 

PRP hazkunde faktorea eta BMAC nutrizio-efektua

PRP plaketen hazkuntza faktorea BMACen konponketa prozesuan parte hartzen duen proteina funtsezkoa da.BMAC-en nutrizio-prozesuan parte hartzen duten PGF eta beste zitokinen aniztasunak ehunen konponketa abiarazi dezake zelulen apoptosia, anabolismoa eta efektu antiinflamatorioak murriztuz, eta zelulen ugalketa, bereizketa eta angiogenesia bide parakrino eta autokrinoen bidez aktibatuz.

PRP-hazkunde-faktorea-eta-BMAC-nutrizio-efektua

 

Plaketek eratorritako hazkuntza-faktoreak eta pikorren osagai trinkoak, jakina, BMACen nutrizio-prozesuan parte hartzen dute eta MSCk eragindako ehunen konponketa eta birsorkuntza onartzen dute.Laburdurak: MSC: zelula ama mesenkimalak, HSC: zelula ama hematopoietikoak.

Jakina, OAren tratamenduan, PDGFk paper espezifikoa betetzen du kartilagoaren birsorkuntzan eta homeostasia mantentzean, MSC ugaltzearen eta IL-1-ek eragindako kondrozitoen apoptosiaren eta hanturaren inhibizioaren bidez.Horrez gain, hiru TGF- β azpimota aktibo daude kartilagoen eraketa estimulatzeko eta hantura inhibitzeko, eta MSCrekin lotutako ehunen sendaketa sustatzeko gaitasuna erakusten dute interakzio intermolekularren bidez.MSCren nutrizio-efektua PGFren jarduerarekin eta konponketa zitokinen jariapenarekin lotuta dago.Egokiena, zitokina horiek guztiak BMAC tratamendu-botilan egon beharko lirateke eta ehunen lesio gunera garraiatu behar dira MSCrekin lotutako ehun terapeutikoen sendatze onena sustatzeko.

OA ikerketa bateratu batean, Mui ñ os-L ó pez et al.Ehun sinobialetik eratorritako MSCk funtzioa aldatu duela erakusten du, eta ondorioz, bere berreskuratzeko gaitasuna galdu da.Interesgarria da, artrosiaren hezur subkondralean PRP zuzeneko injekzioak MSC fluido sinobialean murriztea eragin zuen, hobekuntza klinikoa adieraziz.Efektu terapeutikoa OA gaixoen likido sinovialaren hantura-prozesua murrizten da.

Informazio gutxi dago eskuragarri PGFren presentziari edo kontzentrazioari buruz BMACen edo BMMSCren nutrizio-funtzioari eusteko behar den proportzio idealari buruz.Klinikari batzuek PRP kontzentrazio altua BMAC-ekin konbinatzen dute biologikoki aktiboagoak diren injertoak lortzeko, eta horrek medikuntza birsortzailearen tratamendu-emaitzak optimizatzea espero da.Hala ere, segurtasun- eta eraginkortasun-datu gutxi daude eskuragarri, eta PRP kontzentrazio altua BMACarekin konbinatzea tratamendu aukera eraginkorragoa dela adierazten dute.Horregatik, uste dugu agian ez dela egokia izango BMMSC manipulatzea fase honetan plaketa-kontzentrazio handiarekin aktibatuz.

 

Plaketak antiplaketekin eta NSAIDekin elkarrekintza

PRP-k jariatze-osagaien espektro zabala dauka eta medio biologiko ugariz osatuta dago.PRPren efektu terapeutikoa bitartekari horiei egozten zaie.Plaketetan bitartekari terapeutikoak ezagunak diren arren, sendagai anaboliko eta kataboliko hauen formulazio eta zinetika optimoa ez dago guztiz argi.Formulazio terapeutikoak lortzearen muga nagusietako bat bitartekari biologiko hauen aldakortasuna gainditzea da, beti errepikagarriak eta klinikoki onuragarriak diren ondo erregulatutako efektuetara bideratzeko.Hori dela eta, sendagaiek (adibidez, antiinflamatorio ez-steroidalak (AINE)) plaketak jariatzen dituzten taldeen askapenean eragin dezakete.Etiketa irekiko sekuentzia finkoko azken azterketa batean, 81 mg aspirina (ASA) egunero hartzeak bitartekari nagusien adierazpena murriztu zuen, hala nola TGF- β 1. PDGF eta VEGF.

Efektu hauek ziklooxigenasa-1 (COX-1) eta ziklooxigenasa-2 (COX-2) inhibizio erregulagarriari egozten zaizkio, hauek behean plaketak degranulatzeko behar diren bi entzima dira.Azken berrikuspen sistematiko batek aurkitu zuen plaketa-kontrako sendagaiek hazkunde-faktorearen askapen-kurba COX-1 eta COX-2 menpeko moduan murrizten dutela, eta 15 ikerketetatik 8k hazkuntza-faktoreak gutxitu egin zirela aurkitu zuten.

Drogak (adibidez, AINEak) mina arintzeko eta MSK gaixotasunak eragindako hantura murrizteko erabili ohi dira.NSAIDen mekanismoa plaken aktibazioa inhibitzea da, COX entzimarekin itzulezina den lotuz eta azido arakidonikoaren bidea erregulatuz.Hori dela eta, plaketen funtzioa aldatu egingo da plaketen bizi-ziklo osoan zehar, eta horrela PGF seinalearen transmisioa saihestuko da.NSAIDek zitokinen ekoizpena inhibitzen dute (adibidez, PDGF, FGF, VEGF eta IL-1 β, IL-6 eta IL-8), TNF-α hobetzen duten bitartean. Hala ere, datu gutxi daude NSAIDek PRPn duten eragin molekularrari buruz.Ez dago adostasunik PRP prestatzeko eta administratzeko unerik onena AINEak erabiltzen dituzten pazienteetan.Mannava eta lankideek naproxenoa hartzen duten boluntario osasuntsuen leukozito aberatseko PRPan faktore biologiko anaboliko eta katabolikoen kuantifikatu zuten.Naproxenoa astebetez erabili ondoren, PDGF-AA eta PDGF-AB (angiogenesia sustatzeko mitogeno eraginkorra) mailak nabarmen murriztu zirela ikusi zuten.Astebeteren buruan, hazkunde-faktorearen maila oinarrizko mailatik gertu itzuli zen.Astebetez naproxenoa erabili ondoren, IL-6 faktore proinflamatorio eta katabolikoaren LR-PRP maila ere jaitsi egin zen eta oinarrizko mailara itzuli zen astebeteko garbiketa-epe baten ondoren.Gaur egun, ez dago azterketa klinikorik PRP tratamenduaren ondoren naproxenoa duten pazienteek emaitza negatiboak dituztela frogatzeko;Hala ere, astebeteko garbiketa-aldi bat kontuan hartzea gomendatzen da PDGF-AA, PDGF-BB eta IL-6 balioak oinarrizko mailara berreskuratzeko, haien jarduera biologikoa hobetzeko.Ikerketa gehiago behar dira antiplaketek eta NSAIDek PRP jariatze taldean eta bere beheko helburuetan dituzten ondorioak guztiz ulertzeko.

 

Konbinatu plaketetan aberatsa den plasmaren aplikazioa errehabilitazioarekin

Oinarrizko ikerketa zientifikoak erakusten duten arren terapia fisikoak eta karga mekanikoak PRP injektatu ondoren tendoi-egituraren berreskurapenean zeregin argia dutela, ez dago adostasunik PRP tratamenduaren ondoren MSK gaixotasunaren errehabilitazio-plan onenari buruz.

PRP tratamenduak tokiko ehun-ingurunean plaketa kontzentratuak injektatzen ditu mina erregulatzeko eta ehunen konponketa sustatzeko.Ebidentzia klinikorik sendoena belauneko OA-n dago.Hala ere, tendinosi sintomatikoaren tratamenduan PRP erabiltzea eztabaidagarria da, eta jakinarazitako emaitzak desberdinak dira.Animalien ikerketek normalean PRP infiltrazioaren ondoren tendinosiaren hobekuntza histologikoa erakusten dute.Azterketa hauek erakusten dute karga mekanikoak tendoiak birsor ditzakeela, eta kargak eta PRP injekzioak elkarrekin lan egiten dute tendoiaren sendatzea sustatzeko.PRP prestakinetan, prestakin biologikoetan, prestakinetan, injekzio-eskemetan eta tendoi-lesioen azpimoten desberdintasunek emaitza klinikoetan desberdintasunak ekar ditzakete.Horrez gain, ebidentzia zientifikoak errehabilitazio planen onurak onartzen baditu ere, argitaratutako ikerketa kliniko gutxik saiatzen dira PRP osteko errehabilitazio plan koherenteak kudeatzen eta integratzen.

Duela gutxi, Onishi et al.Karga mekanikoaren eta PRPren efektu biologikoaren papera Akilesen tendoiaren gaixotasunean berrikusi zen.PRPrekin tratatutako Akilesen tendoiaren gaixotasunaren I eta II faseko azterketa klinikoak ebaluatu zituzten, PRP injektatu ondoren errehabilitazio-planean zentratuz.Gainbegiratutako errehabilitazio programek ariketa betetzea hobetzen dute eta emaitzak eta ariketa dosia kontrolatzeko gaitasuna hobetzen omen dute.Ongi diseinatutako Akilesen tendoiaren PRP saiakuntzak PRP osteko tratamendua karga mekanikoaren errehabilitazio planarekin konbinatu zuten birsorkuntza estrategiaren zati gisa.

 

Etorkizuneko ikuspegia eta ondorioak

PRP ekipamenduaren eta prestatzeko metodoen aurrerapen teknikoak pazientearen emaitza itxaropentsuak erakusten ditu, nahiz eta PRP agente biologiko ezberdinen definizioa eta azken produktuaren ezaugarri biologiko garrantzitsuak ez diren oraindik erabakigarriak.Gainera, ez da zehaztu PRP adierazleen eta aplikazioen potentzial osoa.Duela gutxi arte, PRP odol deribatu autologo gisa saltzen da, eta horrek medikuei plaketak hazteko faktore autologoen teknologia erabiltzeko gaitasuna eman diezaieke adierazitako patologia eta gaixotasun zehatzetan.Hasieran, askotan aipatzen den PRP arrakastaz aplikatzeko irizpide bakarra prestatutako lagina da, zeinaren plaketa-kontzentrazioa odol osoaren balioa baino handiagoa baita.Gaur egun, zorionez, praktikatzaileek PRPren funtzionamenduaren ulermen zabalagoa dute.

Berrikuspen honetan, aitortzen dugu oraindik estandarizazio eta sailkapen falta dagoela prestatzeko teknologian;Beraz, gaur egun ez dago adostasunik PRP agente biologikoei buruz, nahiz eta literatura gehiago adostu den angiogenesi (berria) sustatzeko beharrezkoa den plaketa-dosi eraginkorrari buruz.Hemen, PGFen jarduera laburki aurkeztu dugu, baina modu zabalagoan islatu dugu globulu zurien eta MSCen plaketa-mekanismo espezifikoa eta efektu efektua, baita ondorengo zelula-zelulen elkarrekintza ere.Bereziki, PRP prestakinetan globulu zurien presentziak efektu kaltegarri edo onuragarrien ulermen sakonagoa eskaintzen du.Plaketen eginkizun argia eta berezko eta egokitzapen sistema immunologikoarekin duten interakzioa eztabaidatu da.Horrez gain, ikerketa kliniko nahikoak eta ongi dokumentatuak behar dira hainbat indikaziotan PRPren potentzial eta efektu terapeutiko osoa zehazteko.

 

 

 

(Artikulu honen edukia berriro inprimatzen da, eta ez dugu artikulu honetan jasotako edukien zehaztasun, fidagarritasun edo osotasunaren berme espreski edo inplizituan ematen, eta ez gara artikulu honen iritzien erantzule, mesedez ulertu.)


Argitalpenaren ordua: 2023-01-01