Gaur egun, PRP izenez ezagutzen den kontzeptua hematologia arloan 1970eko hamarkadan agertu zen lehen aldiz.Hematologoek PRP terminoa sortu zuten duela hamarkada batzuk, odol periferikoaren oinarrizko balioa baino plaketa-kontaketa batetik lortutako plasma deskribatzeko.Hamar urte baino gehiago geroago, PRP aurpegi-masaileko kirurgian erabili zen fibrina plaketetan aberatsa (PRF) moduan.PRP deribatu honen fibrinaren edukiak balio garrantzitsua du itsasgarritasunagatik eta egoera egonkorreko ezaugarriengatik, eta PRPk propietate antiinflamatorioak mantendu ditu eta zelulen ugalketa estimulatzen du.Azkenik, 1990eko hamarkada inguruan, PRP ezaguna egiten hasi zen.Azkenik, teknologia hori beste mediku arlo batzuetara transferitu zen.Harrezkero, kirolari profesionalen muskulu-eskeletoko hainbat lesioren tratamenduan asko aztertu eta aplikatu da biologia positibo hori, eta horrek hedabideetan bere arreta hedatua areagotu zuen.Ortopedian eta kirol medikuntzan eraginkorra izateaz gain, PRP oftalmologian, ginekologian, urologian eta kardiologian, pediatrian eta kirurgia plastikoan ere erabiltzen da.Azken urteotan, PRP ere goraipatu dute dermatologoek azaleko ultzerak tratatzeko, orbainen konponketa, ehunen birsorkuntza, larruazala gaztetzeko eta baita ile-galera ere.
PRPk sendatzeko eta hanturazko prozesuak zuzenean manipula ditzakeela kontuan hartuta, beharrezkoa da sendatzeko kaskada erreferentzia gisa sartzea.Sendatzeko prozesua lau fase hauetan banatzen da: hemostasia;Hantura;Zelulen eta matrizearen ugalketa, eta, azkenik, zaurien birmoldaketa.
Ehunen sendatzea
Ehunak sendatzeko jauzi-erreakzioa aktibatu egiten da, eta horrek plaketen agregazioa eragiten du.Ondoren, plaketak jasandako kolagenoari eta ECM proteinari atxikitzen zaizkio, a-granuletan dauden molekula bioaktiboen askapena eraginez.Plaketek hainbat molekula bioaktibo dituzte, hazkuntza-faktoreak, kimioterapia-faktoreak eta zitokinak barne, baita prohanturazko bitartekariak ere, hala nola prostaglandina, prostatako ziklina, histamina, tronboxanoa, serotonina eta bradikinina.
Sendatzeko prozesuaren azken fasea zauriaren birmoldaketaren araberakoa da.Ehunen birmoldaketa zorrotz araututa dago erreakzio anabolikoen eta katabolikoen arteko oreka ezartzeko.Fase honetan, plaketak eratorritako hazkunde-faktoreak (PDGF) eta hazkuntza-faktore eraldatzaileak (TGF-β) Fibronektinak eta fibronektinak fibroblastoen ugalketa eta migrazioa estimulatzen dute, baita ECM osagaien sintesia ere.Hala ere, zauriaren heltze-denbora, neurri handi batean, zauriaren larritasunaren, banakako ezaugarrien eta zauritutako ehunaren sendatzeko gaitasun espezifikoaren araberakoa da.Faktore fisiofisiologiko eta metaboliko batzuek sendatze prozesuan eragina izan dezakete, hala nola, ehunen iskemia, hipoxia, infekzioa, hazkuntza faktoreen desoreka eta sindrome metabolikoarekin lotutako gaixotasunak.
Mikroinguru proinflamatorioak sendatze prozesua oztopatzen du.Zailagoa da proteasaren jarduera handiak hazkuntza-faktorearen (GF) ekintza naturala galarazten duela.Bere propietate mitotiko, angiogeniko eta kimiotaktikoez gain, PRP hazkuntza-faktore askoren iturri aberatsa da.Biomolekula hauek hanturazko ehunen efektu kaltegarriei aurre egin diezaiekete hantura areagotzea kontrolatuz eta estimulu anabolikoak ezarriz.Ezaugarri hauek kontuan hartuta, ikertzaileek potentzial handia aurki dezakete hainbat lesio konplexu tratatzeko.
Gaixotasun asko, batez ere muskulu-eskeletikoa dutenak, hantura-prozesua erregulatzen duten produktu biologikoen mende daude, hala nola, artrosiaren tratamendurako PRP-a.Kasu honetan, kartilago artikularraren osasuna erreakzio anabolikoen eta katabolikoen oreka zehatzaren araberakoa da.Printzipio hori kontuan hartuta, zenbait agente biologiko positibo erabiltzeak arrakasta izan dezake oreka osasuntsu bat lortzeko.PRP plaketak askatzen dituelako α- Granuletan dauden hazkuntza-faktoreak asko erabiltzen dira ehunen eraldaketaren potentziala erregulatzeko, eta horrek mina ere murrizten du.Izan ere, PRP tratamenduaren helburu nagusietako bat hanturazko eta kataboliko mikroingurune nagusia geldiaraztea eta antiinflamatorioetarako eraldaketa sustatzea da.Beste egile batzuek aurretik frogatu dute tronbinak aktibatutako PRPak hainbat molekula biologikoren askapena areagotzen duela.Faktore horien artean, hepatozitoen hazkuntza-faktorea (HGF) eta tumore-nekrosi-faktorea (TNF-α) 、 Hazkuntza-faktorea eraldatzailea beta1 (TGF-β 1), hazkuntza-faktorea endotelial baskularra (VEGF) eta epidermisaren hazkunde-faktorea (EGF).Beste ikerketek frogatu dute PRP-k ii motako kolagenoaren eta agrekanaren mRNA mailaren igoera sustatzen duela, eta hanturazko zitokina interleukina - (IL) 1 horien inhibizioa murrizten duen bitartean.HGF eta TNF-α-ren ondorioz [28] PRP-k hanturaren aurkako efektua ezartzen lagun dezakeela ere iradoki zen.Bi prestaketa molekular hauek kappaB (NF- κВ) faktore nuklearra murrizten dute aktibazioen aurkako jarduera eta adierazpena;Bigarrenik, TGF- β 1 adierazpenaren bidez monozitoen kimiotaxia ere saihesten da, eta, ondorioz, TNF-α Efektua kimiokinen transaktibazioan kontrajartzen du.Badirudi HGFk ezinbesteko papera betetzen duela PRPk eragindako hanturaren aurkako efektuan.Hanturaren aurkako zitokina indartsu honek NF-κ B seinaleztapen-bidea suntsitzen du eta zitokina proinflamatorioen adierazpenak hanturazko erantzuna inhibitzen du.Gainera, PRP-k oxido nitrikoaren (NO) maila altua murrizten du.Esate baterako, kartilago artikularrean, NO kontzentrazioa handitzeak kolagenoaren sintesia inhibitzen duela eta kondrozitoen apoptosia eragiten duela frogatu da, matrizearen metaloproteinasen (MMP) sintesia areagotzen duen bitartean, eta horrela katabolismoaren eraldaketa sustatzen du.Zelulen endekapenari dagokionez, PRP zelula mota espezifikoen autofagia manipulatzeko gai dela ere jotzen da.Azken zahartze egoerara iristean, zelula talde batzuek egoera estatikorako eta autoberritzeko ahalmena galtzen dute.Hala ere, azken ikerketek frogatu dute PRP tratamenduak baldintza kaltegarri horiek ondo itzul ditzakeela.Moussa eta lankideek frogatu zuten PRP-k kondrozitoen babesa eragin dezakeela autofagia eta hanturaren aurkako markatzaileak areagotuz, eta gizakiaren artrosiaren kartilagoaren apoptosia murrizten duen bitartean.Garcia Pratt et al.Jakinarazi dutenez, autofagiak muskulu-zelulen atseden eta zahartzearen patuaren arteko trantsizioa zehazten du.Ikertzaileek uste dute, in vivo, autofagia integratuaren normalizazioak zelula barneko kalteak pilatzea saihesten duela eta zelula sateliteen zahartzea eta gainbehera funtzionala ekiditen duela.Giza zelula ama zahartzean ere, duela gutxi, Parrish eta Rodes-ek ere ekarpen garrantzitsuak egin dituzte, PRPren antiinflamatorio potentziala areago agerian utziz.Oraingoan, plaken eta neutrofiloen arteko elkarrekintzan jarri da arreta.Egindako ikerketan, ikertzaileek azaldu zuten azido arakidonikoak askaturiko plaketa aktibatuak neutrofiloek xurgatu eta hanturazko molekula ezagunak diren leukotrieno eta prostaglandina bihurtu zirela.Hala ere, plaketen neutrofiloen interakzioari esker, leukotrienoa lipoproteina bihurtzea ahalbidetzen du, zeinak frogatu den proteina antiinflamatorio eraginkorra dela, neutrofiloen aktibazioa mugatu eta dialisia saihesteko, eta sendatzeko kaskadaren azken faserako herentzia sustatzeko.
Mikroinguru proinflamatorioak sendatze prozesua oztopatzen du.Zailagoa da proteasaren jarduera handiak hazkuntza-faktorearen (GF) ekintza naturala galarazten duela.Bere propietate mitotiko, angiogeniko eta kimiotaktikoez gain, PRP hazkuntza-faktore askoren iturri aberatsa da.Biomolekula hauek hanturazko ehunen efektu kaltegarriei aurre egin diezaiekete hantura handitzea kontrolatuz eta estimulazio anabolikoa ezarriz.
Zelula Faktorea
PRPko zitokinek funtsezko eginkizuna dute ehunen konponketa prozesua manipulatzeko eta hanturazko kalteak erregulatzeko.Antiinflamatorio zitokinak prohanturazko zitokinen erantzuna bideratzen duten molekula biokimiko sorta zabala da, batez ere makrofago aktibatuek eragindakoa.Antiinflamatorioko zitokinek zitokinen inhibitzaile espezifikoekin eta zitokinen hartzaile disolbagarriekin elkarreragiten dute hantura erregulatzeko.Interleukina (IL) - 1 hartzailearen antagonistak, IL-4, IL-10, IL-11 eta IL-13, hanturaren aurkako sendagai nagusi gisa sailkatzen dira, zitokinak.Zauri mota ezberdinen arabera, zitokina batzuk, hala nola interferoia, leuzemia inhibitzaile faktorea, TGF- β eta IL-6, efektu proinflamatorio edo antiinflamatorioak izan ditzaketenak.TNF-α、 IL-1 eta IL-18-k zitokina-hartzaile batzuk dituzte, eta horrek beste proteina batzuen efektu proinflamatorioa inhibitu dezake [37].IL-10 antiinflamatorio zitokina eraginkorrenetako bat da, eta horrek, hala nola IL-1, IL-6 eta TNF-α bezalako zitokina proinflamatorioak erregula ditzake, eta goranzko faktore antiinflamatorioak erregulatzen ditu.Antierregulazio mekanismo hauek funtsezko eginkizuna dute proinflamatorio zitokinen ekoizpenean eta funtzioan.Horrez gain, zenbait zitokinek seinale-erantzun zehatzak eragin ditzakete fibroblastoak estimulatzeko, zeinak funtsezkoak diren ehunak konpontzeko.Hanturazko zitokina TGF β 1、IL-1 β、 IL-6, IL-13 eta IL-33 fibroblastoak estimulatzen dituzte miofibroblastoetan bereizteko eta ECM hobetzeko [38].Aldiz, fibroblastoek TGF- β 、 IL-1 β 、 IL-33, CXC eta CC kimokinek hanturazko erantzuna sustatzen dute, makrofagoak bezalako zelula immuneak aktibatuz eta errekrutatuz.Hanturazko zelula hauek hainbat eginkizun betetzen dituzte zaurian, batez ere zauriaren garbiketa sustatuz eta kimiokinen, metabolitoen eta hazkuntza-faktoreen biosintesia, hori funtsezkoa baita ehun berriak berreraikitzeko.Hori dela eta, PRPko zitokinek zeregin garrantzitsua dute zelula motaren bidezko erantzun immunologikoa sustatzeko eta hanturazko fasearen atzerapena sustatzeko.Izan ere, zenbait ikertzailek prozesu hau "berritze-hantura" gisa izendatu zuten, adieraziz hantura-etapa, pazientearen antsietatea izan arren, beharrezkoa eta kritikoa dela ehunen konponketa-prozesua arrakastaz amaitzeko, hanturak adierazten duen mekanismo epigenetikoa kontuan hartuta. zelulen plastikotasuna sustatzea.
Fetuaren larruazaleko hanturan zitokinek duten papera garrantzi handia du medikuntza birsortzailearen ikerketarako.Fetuaren eta helduen sendatze-mekanismoen arteko aldea da kaltetutako fetu-ehunak batzuetan jatorrizko egoerara itzultzen direla fetuaren adinaren eta dagokion ehun-moten arabera.Gizakietan, fetuaren azala guztiz birsor daiteke 24 astetan, eta helduetan, berriz, zauriak sendatzeak orbainak sor ditzake.Jakin dugunez, ehun osasuntsuekin alderatuta, orbain-ehunen propietate mekanikoak nabarmen murrizten dira eta haien funtzioak mugatuak dira.Arreta berezia ematen zaio IL-10 zitokinari, likido amniotikoan eta fetuaren larruazalean oso adierazgarria dena, eta frogatu da fetuaren azalaren orbain gabeko konponketan zeresana duela, zitokinaren efektu pleiotropikoak bultzatuta.ZgheibC et al.Fetuaren azalaren transplantea IL-10 sagu transgenikoetan (KO) eta kontroleko saguetan aztertu zen.IL-10KO saguek hantura eta orbainen eraketa zantzuak izan zituzten txertoen inguruan, eta kontrol taldeko txertoek ez zuten propietate biomekanikoetan aldaketa nabarmenik eta orbain sendatzerik erakutsi.
Antiinflamatorio eta pro-hanturazko zitokinen adierazpenaren arteko oreka delikatua erregulatzearen garrantzia da azken hauek, gehiegi ekoizten direnean, azkenean zelulen degradazioaren seinaleak bidaltzen dituztela, zenbait geneen adierazpena murriztuz.Adibidez, muskulu-eskeletoko medikuntzan, IL-1 β Down erregulatzen du SOX9, hau da, kartilagoaren garapenaren arduraduna.SOX9-k kartilagoen garapenerako transkripzio-faktore garrantzitsuak sortzen ditu, II motako kolageno alfa 1 (Col2A1) erregulatzen du eta II motako kolagenoaren geneak kodetzeaz arduratzen da.IL-1 β Azkenik, Col2A1 eta agrekanaren adierazpena gutxitu egin zen.Hala ere, plaketetan aberatsak diren produktuekin tratamenduak IL-1 β inhibitzen duela frogatu da Medikuntza birsortzailearen aliatu bideragarria da oraindik kolageno kodetzaileen geneen adierazpena mantentzeko eta zitokin proinflamatorioek eragindako kondrozitoen apoptosia murrizteko.
Estimulazio anabolikoa: kaltetutako ehunaren hantura-egoera erregulatzeaz gain, PRP-ko zitokinek erreakzio anabolikoan ere parte hartzen dute mitosia, erakarpen kimikoa eta ugalketa rolak jokatuz.Cavallo et al-ek zuzendutako in vitro ikerketa bat da.PRP ezberdinek giza kondrozitoetan duten eragina aztertzea.Ikertzaileek ikusi zuten plaketa eta leukozitoen kontzentrazio nahiko baxua duten PRP produktuek kondrozitoen jarduera normala estimulatzen dutela, eta horrek erantzun anabolikoko mekanismo zelular batzuk sustatzeko lagungarria da.Esaterako, ii motako kolagenoaren eta glukanen agregazioen adierazpena ikusi zen.Aitzitik, plaketa eta leukozitoen kontzentrazio handiek zitokina ezberdinek parte hartzen duten beste seinaleztapen zelularren beste bide batzuk estimulatzen omen dituzte.Egileek iradokitzen dute hori PRP formulazio zehatz honetan globulu zuri ugari egoteagatik izan daitekeela.Badirudi zelula hauek hazkuntza-faktore batzuen espresioa areagotzearen erantzule direla, hala nola VEGF, FGF-b eta IL-1b eta IL-6 interleukinak, eta horrek TIMP-1 eta IL-10 estimula ditzakete.Beste era batera esanda, PRP formula "txarra"rekin alderatuta, plaketetan eta globulu zurietan aberatsa den PRP nahasketak kondrozitoen inbaditzaile erlatiboa sustatzen duela dirudi.
Schnabel et al-ek diseinatutako ikerketa batek.biomaterial autologoek zaldi tendoi ehunean duten papera ebaluatzeko diseinatu zen.Egileek sei zaldi heldu gazteren odol eta tendoien laginak bildu zituzten (2-4 urte), eta flexor digitorum superficialis zaldien flexor digitorum superficialis-en gene-adierazpen-eredua, DNA eta kolageno-edukiaren azterketan zentratu ziren. edo beste odol-produktuak.Tendoi-esplanteak odolean, plasman, PRPn, plaketa eskasaren plasman (PPP) edo hezur-muinaren aspiratuetan (BMA) landu ziren, eta aminoazidoak % 100, % 50 edo % 10 serum gabeko DMEMra gehitu ziren.Aplikatu beharreko analisi biokimikoa egin ondoren..., ikertzaileek adierazi zuten TGF- β PDGF-BB eta PDGF-1 kontzentrazioa PRP medioan batez ere probatutako beste odol-produktu guztiena baino handiagoa zela.Gainera, % 100 PRP medioan landutako tendoi-ehunek COL1A1, COL3A1 eta COMP matrize-proteinen gene-adierazpena areagotu zuten, baina ez zuten MMPs3 eta 13 entzima katabolikoak handitu. autolo - ugaztun handien tendinitisaren tratamendurako gota-odol produktua edo PRP.
Chen et al.PRPren efektu berreraikitzailea gehiago eztabaidatu zen.Aurretik egindako ikerketetan, ikertzaileek frogatu zuten, kartilagoaren eraketa hobetzeaz gain, PRPk ECM sintesia areagotzea eta kartilago artikularraren eta nukleoaren pulposoaren hanturazko erreakzioa inhibitzen zuela.PRP-k TGF aktibatu dezake Smad2/3- β Seinalearen fosforilazioaren bidez zelulen hazkuntzan eta desberdintzean zeregin garrantzitsua du.Horrez gain, PRP aktibatu ondoren sortutako fibrina-koaguluak hiru dimentsioko egitura sendoa ematen duela uste da, zelulak atxikitzea ahalbidetzen duela, eta horrek ehun berriak sortzea ekar dezake.
Beste ikertzaile batzuek ekarpen garrantzitsuak egin dituzte dermatologiaren arloan azaleko ultzera kronikoen tratamenduan.Hau ere aipagarria da.Esaterako, Hessler eta Shyam-ek 2019an egindako ikerketek erakusten dute PRP-k balio duela tratamendu alternatibo bideragarri eta eraginkor gisa, eta sendagaiekiko erresistentea den ultzera kronikoak oraindik zama ekonomiko handia ekartzen dio osasunari.Bereziki, diabetesaren oinetako ultzera osasun arazo garrantzitsu ezagun bat da, eta horrek gorputz-adarrak anputatzea errazten du.Ahmed et al-ek argitaratutako ikerketa batek.2017an PRP gel autologoak oinetako ultzera kronikoa duten pazienteetan zaurien sendaketa suspertu dezakeela erakutsi zuen, beharrezkoak diren hazkunde-faktoreak askatuz, sendatze-tasa nabarmen hobetuz.Era berean, Gonchar-ek eta lankideek PRP eta hazkunde faktoreen koktelen birsorkuntza-potentziala berrikusi eta eztabaidatu zuten diabetesaren oinetako ultzeraren tratamendua hobetzeko.Ikertzaileek proposatu zuten hazkunde-faktoreen nahasketak erabiltzea irtenbide posible bat izan daitekeela, eta horrek PRP eta hazkunde-faktore bakarra erabiltzearen abantailak hobetu ditzake.Hori dela eta, hazkuntza-faktore bakarraren erabilerarekin alderatuta, PRP eta beste tratamendu-estrategien konbinazioak ultzera kronikoen sendatzea nabarmen susta dezake.
Fibrina
Plaketek sistema fibrinolitikoarekin erlazionatutako hainbat faktore dituzte, erreakzio fibrinolitikoa gora edo behera erregula dezaketenak.Osagai hematologikoen eta plaketen funtzioaren denbora-erlazioa eta ekarpen erlatiboa koagularen degradazioan oraindik ere eztabaidatzeko moduko arazoa da komunitatean.Literaturak plaketak soilik aztertzen dituzten ikerketa ugari aurkezten ditu, sendatze prozesuan eragina izateagatik ezagunak direnak.Azterketa nabarmenak ugari egin diren arren, beste osagai hematologiko batzuk, hala nola, koagulazio-faktoreak eta sistema fibrinolitikoak, zaurien konponketa eraginkorrari laguntzen diote nabarmen.Definizioz, fibrinolisia prozesu biologiko konplexu bat da, fibrinaren degradazioa sustatzeko entzima batzuen aktibazioan mendekoa dena.Fibrinolisi erreakzioa beste egile batzuek proposatu dute fibrinaren degradazio produktuak (fdp) ehunen konponketa estimulatzeko eragile molekularra izan daitezkeela.Aurretik gertaera biologiko garrantzitsuen sekuentzia fibrina deposizioa eta angiogenesia kentzea da, zauriak sendatzeko beharrezkoa dena.Lesioen ondoren koaguluak sortzea babes-geruza gisa balio du ehunak odol-galeratik eta mikrobioen agenteen inbasiotik babesteko, eta aldi baterako matrize bat ere eskaintzen du, zeinaren bidez zelulak konponketa-prozesuan migratu ahal izateko.Serina proteasak fibrinogenoa zatitzen duelako koagulua da, eta plaketak gurutzatutako fibrina zuntz sarean biltzen dira.Erreakzio honek fibrina monomeroaren polimerizazioa eragin zuen, hau da, odol-koagulazioaren eraketaren gertakari nagusia.Koagulua zitokinen eta hazkuntza-faktoreen gordailu gisa ere erabil daiteke, plaketa aktibatuen degranulazioan askatzen direnak.Sistema fibrinolitikoa zorrozki erregulatzen du plasminak, eta funtsezko eginkizuna betetzen du zelulen migrazioa sustatzeko, hazkuntza-faktoreen bioerabilgarritasuna eta ehunen hantura eta birsorkuntzan parte hartzen duten beste proteasa-sistemen erregulazioan.Fibrinolisiaren funtsezko osagaiak, hala nola, urokinasaren plasminogenoaren aktibazio-hartzailea (uPAR) eta plasminogenoaren aktibatzeko inhibitzailea-1 (PAI-1), zelula ama mesenkimaletan (MSC) adierazten dira, zauriak arrakastaz sendatzeko beharrezkoak diren zelula-mota bereziak direla. .
Zelulen Migrazioa
Plasminogenoaren aktibazioa uPA uPAR elkartearen bidez hanturazko zelulen migrazioa sustatzen duen prozesu bat da, zelulaz kanpoko proteolisia hobetzen duelako.Transmintza eta zelula barneko domeinuen falta dela eta, uPAR-ek integrina eta bitelina bezalako ko-hartzaileak behar ditu zelulen migrazioa erregulatzeko.Gainera, uPA uPAR lotzeak vitrektonektinarekiko eta integrinarekiko uPAR-en afinitatea areagotu zuela adierazi zuen, eta horrek zelulen atxikimendua sustatu zuen.Plasminogenoaren aktibatzaile-1 inhibitzaileak (PAI-1) aldi berean zelulak askatzen ditu.Zelularen gainazaleko uPA upar integrina konplexuaren uPArekin lotzen denean, upar bitellinaren eta integrin bitellinaren arteko elkarrekintza suntsitzen du.
Medikuntza birsortzailearen testuinguruan, hezur-muineko zelula ama mesenkimalak hezur-muinetik mobilizatzen dira organoen kalte larrien kasuan, beraz, haustura anitzak dituzten pazienteen zirkulazioan aurki daitezke.Hala ere, kasu zehatzetan, esate baterako, azken faseko giltzurrun-gutxiegitasuna, amaierako gibel-gutxiegitasuna edo bihotz-transplantearen ondoren errefusa-aldian, baliteke zelula horiek odolean ez antzematea [66].Interesgarria da giza hezur-muinaren jatorriko zelula mesenkimal (estromal) hauek ezin izan zirela hauteman gizabanako osasuntsuen odolean [67].Aurretik uPAR-ek hezur-muineko zelula ama mesenkimalen (BMSC) mobilizatzean duen eginkizuna proposatu da, hau da, zelula am hematopoietikoen (HSC) mobilizazioan uPAR-en agerraldiaren antzekoa dena.Varabaneni et al.Emaitzek erakutsi zuten uPAR eskaseko saguetan granulozitoen kolonia estimulatzeko faktorea erabiltzeak MSC porrota eragin zuela, eta horrek berriro ere indartu zuen fibrinolisi sistemaren euskarri-funtzioa zelulen migrazioan.Ikerketa gehiagok ere erakutsi zuten glikosil fosfatidilinositol ainguratutako uPA hartzaileek atxikimendua, migrazioa, ugalketa eta bereizketa erregulatzen dituztela zelula barneko seinaleztapen-bide jakin batzuk aktibatzen dituztela, honela: bizirik irauteko fosfatidilinositol 4,5-difosfato 3-kinasa/Akt eta ERK1/2 seinaleztapen-bideak eta atxikimendu kinasa. (FAK).
MSC zauriak sendatzeko testuinguruan, faktore fibrinolitikoak bere garrantzia gehiago frogatu du.Esate baterako, plasminogeno gabeziako saguek zauriak sendatzeko gertakarietan atzerapen handia erakutsi zuten, prozesu horretan plasmina garrantzitsua zela adieraziz.Gizakietan, plasmina galtzeak zauriak sendatzeko konplikazioak ere ekar ditzake.Odol-fluxua eteteak ehunen birsorkuntza nabarmen eragotzi dezake, eta horrek ere azaltzen du zergatik diren birsorkuntza prozesu horiek zailagoak diabetesa duten pazienteetan.
Hezur-muineko zelula ama mesenkimalak zauriaren gunean sartu ziren, zaurien sendatzea azkartzeko.Baldintza egonkorretan, zelula hauek uPAuPAR eta PAI-1 adierazten zituzten.Azken bi proteinak hipoxia induzigarriak diren faktoreak dira α (HIF-1 α) Helburua oso erosoa da, MSCetan HIF-1 α delako FGF-2 eta HGFren aktibazioa FGF-2 eta HGFren gorako erregulazioa sustatu zuen;HIF-2 α Aldiz, VEGF-A [77] gora-erregulatuta dago, eta horrek batera zauriak sendatzen laguntzen du.Horrez gain, badirudi HGF-k hezur-muineko zelula ama mesenkimalen kontratazioa hobetzen duela zauri-guneetan modu sinergikoan.Kontuan izan behar da baldintza iskemiko eta hipoxikoek zaurien konponketa nabarmen oztopatzen dutela.BMSCak oxigeno-maila baxua ematen duten ehunetan bizi ohi diren arren, transplantatutako BMSC-en biziraupena mugatu egiten da in vivo transplantatutako zelulak askotan kaltetutako ehunetan ikusitako baldintza kaltegarrietan hiltzen direlako.Hipoxia pean hezur-muineko zelula mesenkimalen atxikimenduaren eta biziraupenaren patua zelula horiek jariatzen dituzten faktore fibrinolitikoen araberakoa da.PAI-1ek vitellinarekiko afinitate handia du, beraz, uPAR eta integrina bitelinarekin lotzeko lehiatu daiteke, eta, ondorioz, zelulen atxikimendua eta migrazioa inhibitzen ditu.
Monozitoak eta Birsorkuntza Sistema
Literaturaren arabera, monozitoek zaurien sendatzean duten paperari buruzko eztabaida ugari dago.Makrofagoak odoleko monozitoetatik datoz batez ere eta paper garrantzitsua betetzen dute medikuntza birsortzailean [81].Neutrofiloek IL-4, IL-1, IL-6 eta TNF-α jariatzen dutenez, zelula hauek zaurian sartzen dira zauria gertatu eta 24-48 ordura.Plaketek tronbina eta 4. plaketa-faktorea (PF4) askatzen dituzte, monozitoen erreklutamendua sustatu eta makrofago eta zelula dendritikoetan bereizteko.Makrofagoen ezaugarri esanguratsu bat haien plastikotasuna da, hau da, fenotipoak bihur ditzakete eta beste zelula mota batzuetan bereiz daitezke, hala nola zelula endotelialetan, eta gero zauriaren mikroingurunean estimulu biokimiko desberdinei funtzio desberdinak erakutsi.Hanturazko zelulek bi fenotipo nagusi adierazten dituzte, M1 edo M2, estimulazio iturri gisa tokiko seinale molekularraren arabera.M1 makrofagoak mikrobio-agenteek eragiten dituzte, beraz, efektu proinflamatorio gehiago dituzte.Aitzitik, M2 makrofagoak normalean 2 motako erreakzioek sortzen dituzte eta hanturaren aurkako propietateak dituzte, normalean IL-4, IL-5, IL-9 eta IL-13-en gehikuntzaren ezaugarriak.Ehunen konponketan ere parte hartzen du hazkuntza-faktoreen ekoizpenaren bidez.M1 azpimotatik M2rako trantsizioa, neurri handi batean, zauriak sendatzeko fase berantiarrak eragiten du.M1 makrofagoek neutrofiloen apoptosia abiarazten dute eta zelula horien garbiketa hasten dute).Neutrofiloen fagozitosiak hainbat gertaera aktibatzen ditu, eta horietan zitokinen ekoizpena itzaltzen da, makrofagoak polarizatzen eta TGF- β 1 askatzen. ugaltze-fasearen hasiera sendatze-jauzian [57].Prozesu zelularretan parte hartzen duen oso erlazionatuta dagoen beste proteina bat serina (SG) da.Zelula hemopoietiko jariatzaile pikordun proteoglikano hau beharrezkoa dela ikusi da zelula immune zehatzetan jariatze-proteinak gordetzeko, hala nola mastozitoetan, neutrofiloetan eta T linfozito zitotoxikoetan.Hematopoietiko ez diren zelula askok plasminogenoa ere sintetizatzen duten arren, hanturazko zelula guztiek proteina horren kantitate handia sortzen dute eta granuletan gordetzen dute beste hanturazko bitartekari batzuekin elkarrekintza gehiago izateko, proteasak, zitokinak, kimokinak eta hazkuntza-faktoreak barne.SG-ko negatiboki kargatutako glikosaminoglikano kateak (GAG) kateak funtsezkoak direla dirudi jariatze pikorren egonkortasunerako, funtsean kargatutako osagai pikortsuak zelula, proteina eta GAG kate zehatz batean lotu eta biltegiratzea erraztu dezaketelako.PRP ikerketetan duten parte-hartzeari dagokionez, Woulfe eta lankideek aurretik erakutsi dute SG gabezia plaketen aldaketa morfologikoekin estu lotuta dagoela;Plaketa-faktorea 4 β- PDGF biltegiratzeko akatsak tronboglobulinan eta plaketetan;Plaken agregazio eta jariatze eskasa in vitro eta tronbosi akatsa in vivo.Ikertzaileek ondorioztatu dute proteoglikano hori badirudi tronbosiaren erregulatzaile nagusia dela.
Plaketak aberatsak diren produktuek odol osoa lor dezakete bilketa eta zentrifugazioaren bidez, eta nahasketa plasma, plaketak, globulu zuriak eta globulu zuriak dituzten geruza ezberdinetan banatu.Plaken kontzentrazioa oinarrizko balioa baino handiagoa denean, hezurren eta ehun bigunen hazkundea bizkortu dezake, albo-ondorio gutxienekin.PRP autologoen produktuen aplikazioa bioteknologia nahiko berria da, eta etengabe emaitza baikorrak erakutsi ditu hainbat ehun-lesioen sendaketa suspertzeko eta hobetzeko.Tratamendu-metodo alternatibo honen eraginkortasuna hazkuntza-faktore eta proteina sorta zabal baten tokian tokiko banaketari egotz daiteke, zauriak sendatzeko eta ehunen konponketa-prozesu fisiologikoa simulatzeko eta laguntzeko.Gainera, sistema fibrinolitikoak eragin handia du ehunen konponketa osoan.Hanturazko zelulen eta hezur-muineko zelula mesenkimalen zelulen bilketa aldatzeaz gain, zauriak sendatzeko eremuen jarduera proteolitikoa eta mesodermiko ehunen birsorkuntza prozesua ere erregulatu dezake, hezur, kartilago eta muskuluak barne, beraz, funtsezko osagaia da. muskulu-eskeletoaren medikuntza.
Sendaketa azeleratua mediku arloko profesional askok oso bilatzen duten helburua da.PRP tresna biologiko positiboa da, eta garapen itxaropentsua ematen jarraitzen du birsorkuntza-gertakarien kaskada suspertzeko eta koordinatzeko.Hala ere, tresna terapeutiko hau oraindik oso konplexua denez, batez ere faktore bioaktibo ugari askatzen dituelako eta haien elkarrekintza-mekanismo eta seinaleen transdukzio-efektu desberdinak, ikerketa gehiago behar dira.
（Artikulu honen edukia berriro inprimatzen da, eta ez dugu artikulu honetan jasotako edukien zehaztasun, fidagarritasun edo osotasunaren berme espreski edo inplizituan ematen, eta ez gara artikulu honen iritzien erantzule, mesedez ulertu.）
Argitalpenaren ordua: 2022-12-16