Gaur egun PRP izenez ezagutzen den kontzeptua hematologiaren arloan 1970eko hamarkadan agertu zen.Hematologoek PRP terminoa sortu zuten duela hamarkada batzuk odol periferikoko plaketa-zenbaketetatik lortutako plasma deskribatzeko asmoz.Hamarkada bat baino gehiago beranduago, PRP aurpegi-maxiloko kirurgian erabili zen, plaketetan aberatsa den fibrina (PRF) moduan.PRP deribatu honen fibrina edukiak balio handia du bere propietate itsasgarri eta homeostatikoengatik, eta PRP-k propietate antiinflamatorio iraunkorrak ditu eta zelulen ugalketa estimulatzen du.Azkenik, 1990eko hamarkada inguruan, PRP ezaguna egin zen, eta, azkenean, teknologia beste medikuntza arlo batzuetara transferitu zen.Harrezkero, biologia positibo hori asko aztertu eta aplikatu da kirolari profesionalen muskulu-eskeletoko hainbat lesio tratatzeko, hedabideen arreta zabaltzen lagunduz.Ortopedian eta kirol medikuntzan eraginkorra izateaz gain, PRP oftalmologian, ginekologian, urologian eta kardiologian, pediatrian eta kirurgia plastikoan erabiltzen da.Azken urteotan, PRP ere goraipatu dute dermatologoek azaleko ultzerak tratatzeko, orbainen berrikuspena, ehunen birsorkuntza, larruazala gaztetzeko eta baita ile-galera ere.
PRPk sendatzeko eta hanturazko prozesuak zuzenean manipulatzen dituela kontuan hartuta, sendatzeko kaskada erreferentzia gisa sartu behar da.Sendatzeko prozesua lau fase hauetan banatzen da: hemostasia;hantura;zelulen eta matrizearen ugalketa, eta, azkenik, zaurien birmoldaketa.
1. Ehunen sendatzea
Ehunak sendatzeko ur-jauzi bat aktibatzen da, plaketen agregazioa, koagulazioen eraketa eta aldi baterako matrize zelularraren garapena (ECM. Gero plakak agerian dauden kolageno eta ECM proteinei atxikitzen zaizkie, eta α-granulen presentzia eragiten du Askapenean). Molekula bioaktiboak. Plaketek hainbat molekula bioaktibo dituzte, hazkuntza-faktoreak, kimokinak eta zitokinak barne, baita prostaglandinak, prostaglandinak, prostatika ziklina, histamina, tronboxanoa, serotonina eta bradikinina bezalako bitartekari inflamatorioak ere.
Sendatzeko prozesuaren azken fasea zauriaren birmoldaketaren araberakoa da.Ehunen birmoldaketa zorrotz araututa dago erantzun anabolikoen eta katabolikoen arteko oreka ezartzeko.Fase honetan, plaketetatik eratorritako hazkunde-faktoreak (PDGF), hazkuntza-faktore eraldatzaileak (TGF-β) eta fibronektinak fibroblastoen ugalketa eta migrazioa estimulatzen dute, baita ECM osagaien sintesia ere.Hala ere, zauriaren heltze-denbora zauriaren larritasunaren, banakako ezaugarrien eta zauritutako ehunaren sendatze-ahalmen espezifikoaren menpe dago hein handi batean, eta zenbait faktore fisiofisiologiko eta metabolikoek sendatze-prozesuan eragina izan dezakete, hala nola, ehunen iskemia, hipoxia, infekzioa. , Hazkunde faktoreen desorekak, eta baita sindrome metabolikoarekin lotutako gaixotasunak ere.
Sendatzeko prozesua oztopatzen duen mikroingurumen inflamatorioa.Gauzak zailtzeko, hazkuntza-faktorearen (GF) ekintza naturala galarazten duen proteasaren jarduera handia ere badago.Propietate mitogenikoak, angiogenikoak eta kimiotaktikoak izateaz gain, PRP hazkuntza-faktore askoren iturri aberatsa da, hanturatutako ehunetan efektu kaltegarriak aurre egin ditzaketen biomolekulak, hantura areagotua kontrolatuz eta estimulu anabolikoen ezarriz.Propietate horiek kontuan hartuta, ikertzaileek potentzial handia aurki dezakete hainbat lesio konplexu tratatzeko.
2. Zitokina
PRPko zitokinek funtsezko eginkizunak betetzen dituzte ehunen konponketa prozesuak manipulatzeko eta hanturazko kalteak erregulatzeko.Hanturaren aurkako zitokinak hanturazko zitokinen erantzunak bideratzen dituzten molekula biokimikoen espektro zabala dira, batez ere makrofago aktibatuek eragindakoak.Hanturaren aurkako zitokinek zitokinen inhibitzaile espezifikoekin eta zitokinen hartzaile disolbagarriekin elkarreragiten dute hantura modulatzeko.Interleukina (IL)-1 hartzailearen antagonistak, IL-4, IL-10, IL-11 eta IL-13 antiinflamatorioaren zitokina nagusi gisa sailkatzen dira.Zauri motaren arabera, zitokina batzuek, adibidez, interferoia, leuzemia inhibitzailea, TGF-β eta IL-6, efektu pro- edo antiinflamatorioak izan ditzakete.TNF-α, IL1 eta IL-18-k beste proteina batzuen efektu proinflamatorioak inhibi ditzaketen zitokina-hartzaile batzuk dituzte [37].IL-10 antiinflamatorio zitokina indartsuenetako bat da, hanturazko zitokinak beherantz erregula ditzake, hala nola IL-1, IL-6 eta TNF-α, eta gora erregula ditzake hanturaren aurkako zitokina.Kontraerregulazio mekanismo hauek funtzio kritikoak betetzen dituzte hanturazko zitokinen ekoizpenean eta funtzioan.Horrez gain, zenbait zitokinek fibroblastoak estimulatzen dituzten seinaleztapen-erantzun espezifikoak eragin ditzakete, funtsezkoak diren ehunak konpontzeko.TGFβ1, IL-1β, IL-6, IL-13 eta IL-33 hanturazko zitokinek fibroblastoak estimulatzen dituzte miofibroblastoetan bereizteko eta ECM hobetzeko [38].Aldiz, fibroblastoek TGF-β, IL-1β, IL-33, CXC eta CC kimokinak jariatzen dituzte, hantura aldeko erantzunak sustatzen dituztenak, makrofagoak bezalako zelula immuneak aktibatuz eta errekrutatuz.Hanturazko zelula hauek eginkizun anitz dituzte zauriaren gunean, batez ere zauriaren garbiketa sustatuz, baita kimiokinen, metabolitoen eta hazkuntza-faktoreen biosintesia ere, funtsezkoak diren ehun berrien birmoldaketa egiteko.Horrela, PRPn dauden zitokinek zeregin garrantzitsua dute zelula-moten bidezko erantzun immunologikoak suspertzeko, hantura-fasearen ebazpena bultzatuz.Izan ere, zenbait ikertzailek prozesu horri "inflamazio birsortzailea" izendatu diote, eta iradokitzen dute hantura-fasea, pazientearen ezinegona izan arren, beharrezkoa den urrats kritikoa dela ehunen konponketa-prozesuak ondorio arrakastatsu batera iristeko, hanturazko seinaleek zelulak sustatzen dituzten mekanismo epigenetikoak kontuan hartuta. plastikotasuna.
3. Fibrina
Plaketek sistema fibrinolitikoari lotutako hainbat faktore daramate, erantzun fibrinolitikoa gora edo behera erregulatu dezaketenak.Osagai hematologikoen eta plaketen funtzioaren denborazko erlazioa eta ekarpen erlatiboa koagularen degradazioan eztabaidatzeko moduko gaia izaten jarraitzen du.Literaturak plaketak soilik aztertzen dituen ikerketa asko aurkezten ditu, sendatze-prozesuan eragiteko duten gaitasunagatik ezagunak direnak.Azterketa nabarmenak ugari egin arren, beste osagai hematologiko batzuk, hala nola koagulazio-faktoreak eta sistema fibrinolitikoa, zaurien konponketa eraginkorrean ekarpen garrantzitsuak egiten dituztela aurkitu da.Definizioz, fibrinolisia prozesu biologiko konplexu bat da, fibrinaren degradazioa errazteko entzima batzuen aktibazioan oinarritzen dena.Erantzun fibrinolitikoa beste egile batzuek iradoki dute fibrinaren degradazio-produktuak (fdp) ehunen konponketa estimulatzeko ardura duten agente molekularrak izan daitezkeela, zauriak sendatzeko beharrezkoa den fibrina jalki eta angiogenesitik kendu aurreko gertaera biologiko garrantzitsuen sekuentzia bat.Lesioen ondoren koagulu bat sortzeak ehuna odol galtzetik, mikrobioen inbasiotik babesten duen geruza babes gisa jokatzen du, eta aldi baterako matrize bat eskaintzen du, zeinaren bidez zelulak konpontzen diren bitartean migratzeko.Serina proteasek fibrinogenoaren zatiketari eragiten diote koagulua eta gurutzatutako fibrina zuntz-sarean agregatzen diren plaketak.Erreakzio honek fibrina monomeroen polimerizazioa abiarazten du, odol-koaguluen eraketako gertakari nagusia.Koaguluek zitokinen eta hazkuntza-faktoreen gordailu gisa ere jardun dezakete, plaketa aktibatuen degranulazioan askatzen direnak.Sistema fibrinolitikoa plasminak estu erregulatzen du eta funtsezko eginkizuna betetzen du zelulen migrazioa sustatzeko, hazkuntza-faktorearen bioerabilgarritasuna eta ehunen hanturan eta birsorkuntzan parte hartzen duten beste proteasa-sistemen erregulazioan.Fibrinolisiaren funtsezko osagaiak, esate baterako, urokinasaren plasminogenoaren aktibatzeko errezeptorea (uPAR) eta plasminogenoaren aktibatzeko inhibitzailea-1 (PAI-1) zelula ama mesenkimaletan (MSC) adierazten dira, zauriak arrakastaz sendatzeko beharrezkoa den zelula mota espezializatu batean.
4. Zelulen Migrazioa
Plasminogenoaren aktibazioa uPA-uPAR elkartearen bidez hanturazko zelulen migrazioa sustatzen duen prozesu bat da, zelulaz kanpoko proteolisia hobetzen baitu.uPAR-ek transmintz eta zelula barneko domeinurik ez duenez, proteinak ko-hartzaileak behar ditu, hala nola integrinak eta vitreinak, zelulen migrazioa erregulatzeko.Gainera, uPA-uPAR lotzeak uPAR-en afinitatea areagotu zuen beirazko konexinekin eta integrinekin, zelulen atxikimendua sustatuz.Plasminogenoaren aktibatzaile-1 inhibitzaileak (PAI-1) aldi berean zelulak askatzen ditu, upar-vitreina eta integrina suntsituz- zelularen gainazaleko uPA-upar-integrina konplexuaren uPArekin lotzen denean beirazko voxelen elkarrekintza.
Medikuntza birsortzailearen testuinguruan, zelula ama mesenkimalak hezur-muinetik mobilizatzen dira organoen kalte larrien testuinguruan eta, beraz, haustura anitz dituzten pazienteen zirkulazioan aurki daitezke.Hala ere, zenbait egoeratan, esate baterako, azken faseko giltzurrun-gutxiegitasuna, azken faseko gibel-gutxiegitasuna edo bihotz-transplantearen ondorengo errefusa agertzean, baliteke zelula horiek odolean ez antzematea [66].Interesgarria da giza hezur-muinetik eratorritako zelula mesenkimal (estromal) progenitor hauek ezin direla gizabanako osasuntsuen odolean detektatu [67].UPAR-ek hezur-muineko zelula ama mesenkimalen mobilizazioan ere eginkizun bat proposatu da, zelula ama hematopoietikoen (HSC) mobilizazioan gertatzen denaren antzera.Varabaneni et al.Emaitzek erakutsi zuten uPAR gabezia duten saguetan granulozitoen kolonia estimulatzen duen faktorea erabiltzeak MSCen porrota eragin zuela, berriro ere sistema fibrinolitikoaren euskarri-funtzioa indartuz zelulen migrazioan.Ikerketa gehiagok ere frogatu dute glikosilfosfatidilinositol-ainguratutako uPA hartzaileek atxikimendua, migrazioa, ugalketa eta bereizketa erregulatzen dituztela zelula barneko seinaleztapen-bide jakin batzuk aktibatzen dituztela, honela: biziraupenaren aldeko fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato 3-kinasa/Akt eta ERK1/2 seinaleztapen-bideak , eta atxikimendu kinasa (FAK).
MSCek garrantzi handiagoa erakutsi dute zauriak sendatzeko testuinguruan.Esate baterako, plasminogeno-gabezia duten saguek zauriak sendatzeko gertakarietan atzerapen handiak izan zituzten, eta horrek prozesu honetan plasmina kritikoki parte hartzen duela iradokitzen du.Gizakietan, plasmina galtzeak zauriak sendatzeko konplikazioak ere ekar ditzake.Odol-fluxuaren eteteak ehunen birsorkuntza nabarmen eragotzi dezake, eta horrek azaltzen du zergatik diren birsorkuntza-prozesu horiek zailagoak diren paziente diabetikoetan.
5. Monozitoak eta Birsorkuntza Sistemak
Literaturaren arabera, asko eztabaidatzen da monozitoek zaurien sendatzean duten paperari buruz.Makrofagoak odoleko monozitoetatik eratorritakoak dira batez ere eta paper garrantzitsua dute medikuntza birsortzailean [81].Neutrofiloek IL-4, IL-1, IL-6 eta TNF-α jariatzen dutenez, normalean zelula hauek zauriaren gunean sartzen dira, lesioaren ondoren, gutxi gorabehera 24-48 ordura.Plaketek tronbina eta 4. plaketa-faktorea (PF4) askatzen dituzte, monozitoen erreklutamendua eta hauek makrofago eta zelula dendritikoetan bereiztea sustatzen duten bi kimokina.Makrofagoen ezaugarri deigarri bat haien plastikotasuna da, hau da, fenotipoak aldatzeko eta beste zelula-mota batzuetara transdiferentziatzeko duten gaitasuna, hala nola zelula endotelialak, eta gero funtzio desberdinak erakusten dituzte zauriaren mikroingurunean dauden estimulu biokimiko desberdinei erantzunez.Hanturazko zelulek bi fenotipo nagusi adierazten dituzte, M1 edo M2, estimuluaren iturri den tokiko seinale molekularren arabera.M1 makrofagoak mikrobio-agenteek eragiten dituzte eta, beraz, efektu proinflamatorio gehiago dituzte.Aitzitik, M2 makrofagoak normalean 2 motako erantzun baten bidez sortzen dira eta hanturaren aurkako propietateak dituzte, normalean IL-4, IL-5, IL-9 eta IL-13-en igoerak izaten dira.Ehunen konponketan ere parte hartzen du hazkuntza-faktoreen ekoizpenaren bidez.M1 isoformetatik M2rako trantsizioa zauriak sendatzeko azken faseek eragiten dute neurri handi batean, non M1 makrofagoek neutrofiloen apoptosia abiarazten duten eta zelula horien garbiketa hasten duten).Neutrofiloen fagozitosiak zitokinen ekoizpena desaktibatzen duen gertaera kate bat aktibatzen du, makrofagoak polarizatuz eta TGF-β1 askatuz.Hazkunde-faktore hau miofibroblastoen bereizketaren eta zauriaren uzkurketaren funtsezko erregulatzailea da, hantura konpontzea eta ugaltze-fasea sendatzeko kaskadan abiaraztea ahalbidetzen duena [57].Prozesu zelularretan parte hartzen duen oso erlazionatuta dagoen beste proteina bat serina (SG) da.Zelula hematopoietikoek jariatzen duten granulano hau beharrezkoa dela aurkitu da zelula immune zehatzetan jariatutako proteinak gordetzeko, hala nola mastozitoetan, neutrofiloetan eta T linfozito zitotoxikoetan.Hematopoietiko ez diren zelula askok serotonina ere sintetizatzen duten bitartean, hanturazko zelula guztiek proteina horren kantitate handiak ekoizten dituzte eta granuletan gordetzen dute beste hanturazko bitartekari batzuekin elkarrekintza gehiago izateko, proteasak, zitokinak, kimokinak eta hazkuntza-faktoreak barne.Negatiboki kargatutako glikosaminoglikanoen (GAG) kateak funtsezkoak dira jariatze-granulen homeostasiarako, zelula-, proteina- eta GAG-katearen modu espezifikoan kargatutako granulen osagaiak lotu eta biltegiratzea erraztu dezaketelako.PRP-n duten inplikazioari dagokionez, Woulfe eta lankideek aurretik erakutsi dute SG gabezia oso lotuta dagoela plaketen morfologia aldatuarekin;plaketak 4, beta-tromglobulina eta PDGF biltegiratze akatsak plaketetan;Plaken agregazio eta jariatze eskasak in vitro eta tronbosiak in vivo akatsak sortzen dituzte.Ikertzaileek ondorioztatu dute proteoglikano hau tronbosiaren erregulatzaile nagusi bat dela.
Plaketetan aberatsak diren produktuak gizabanakoaren odol osoa bildu eta zentrifugatuz lor daitezke, nahasketa plasma, plaketak, leukozitoak eta leukozitoak dituzten geruza ezberdinetan banatuz.Plaken kontzentrazioa basal-balioak baino handiagoak direnean, hezurren eta ehun bigunen hazkundea bizkortu daiteke albo-ondorio minimoekin.PRP autologoen produktuen aplikazioa bioteknologia berri samarra da, eta emaitza itxaropentsuak erakusten jarraitzen du ehun-lesio ezberdinen estimulazioan eta sendatzeko hobekuntzan.Ikuspegi terapeutiko alternatibo honen eraginkortasuna hazkuntza-faktore eta proteina sorta zabalaren gaurkotasunari egotzi ahal zaio, zauriak sendatzeko eta ehunen konponketa-prozesu fisiologikoak imitatuz eta lagunduz.Gainera, sistema fibrinolitikoak eragin handia du ehunen konponketa orokorrean.Hanturazko zelulen eta zelula ama mesenkimalen erreklutamendu zelularra aldatzeko duen gaitasunaz gain, jarduera proteolitikoa modulatzen du zauriak sendatzeko eremuetan eta ehun mesodermikoen birsorkuntzan zehar, hezur, kartilago eta muskuluak barne, eta, beraz, giltzarria da muskulu-eskeletoko medikuntzako osagaian.
Sendatzea bizkortzea mediku arloko profesional askoren helburu oso bilatua da, eta PRP-k tresna biologiko positiboa adierazten du, eta garapen itxaropentsuak eskaintzen jarraitzen du birsorkuntza-gertakarien estimulazioan eta ondo koordinatuan.Hala ere, tresna terapeutiko honek konplexua izaten jarraitzen duenez, batez ere faktore bioaktibo ugari eta haien elkarrekintza-mekanismo eta seinale-efektu desberdinak askatzen dituenez, ikerketa gehiago behar dira.
（Artikulu honen edukia berriro inprimatzen da, eta ez dugu artikulu honetan jasotako edukien zehaztasun, fidagarritasun edo osotasunaren berme espreski edo inplizituan ematen, eta ez gara artikulu honen iritzien erantzule, mesedez ulertu.）
Argitalpenaren ordua: 2022-07-19