Lehen belauneko osteoartritisak (OA) endekapenezko gaixotasuna izaten jarraitzen du.Bizi-itxaropena gero eta handiagoarekin eta obesitate epidemiarekin, OA gero eta zama ekonomiko eta fisiko handiagoa eragiten ari da.Belauneko OA muskulu-eskeletiko gaixotasun kronikoa da, azken finean, esku-hartze kirurgikoa eska dezakeena.Hori dela eta, pazienteek tratamendu kirurgikoak ez diren balizko tratamenduak bilatzen jarraitzen dute, hala nola plaketetan aberatsa den plasma (PRP) injektatzea kaltetutako belauneko artikulazioan.
Jayaram et al.-en arabera, PRP OArako sortzen ari den tratamendua da.Hala ere, bere eraginkortasunaren froga klinikoak falta dira oraindik, eta bere ekintza-mekanismoa ez da ziurra.Belauneko OA-n PRP erabiltzeari buruzko emaitza itxaropentsuak eman diren arren, funtsezko galderak, hala nola, eraginkortasunari buruzko froga erabakigarriak, dosi estandarrak eta prestatzeko teknika onak ezezagunak dira.
Belauneko OA munduko biztanleriaren % 10 baino gehiagori eragiten diola kalkulatzen da, eta bizitza osorako arriskua % 45ekoa da.Gaur egungo jarraibideek tratamendu ez-farmakologikoak (adibidez, ariketa fisikoa) eta farmakologikoak gomendatzen dituzte, hala nola ahozko antiinflamatorio ez-steroidalak (AINE).Hala ere, tratamendu hauek epe laburreko onurak baino ez dituzte izaten.Gainera, konplikazioak dituzten pazienteetan droga-kontsumoa mugatua da, konplikazioak izateko arriskuagatik.
Artikulazio barruko kortikoideak normalean epe laburreko mina arintzeko bakarrik erabiltzen dira, haien onura aste batzuetara mugatzen delako, eta errepikatutako injekzioak kartilagoaren galera areagotzearekin lotuta daudela frogatu da.Autore batzuek diote azido hialuronikoaren (HA) erabilera eztabaidagarria dela.Hala ere, beste egile batzuek minaren arintzea jakinarazi zuten 5 eta 13 astetan HAren 3 eta 5 injekzioak astero (batzuetan urtebetera arte).
Goiko alternatibek huts egiten dutenean, belauneko artroplastia osoa (TKA) tratamendu eraginkor gisa gomendatzen da askotan.Hala ere, garestia da eta ebakuntza osteko ondorio kaltegarriak ekar ditzake.Hori dela eta, funtsezkoa da belauneko OArako tratamendu alternatiboak seguru eta eraginkorrak identifikatzea.
Belauneko OA tratatzeko terapia biologikoak, hala nola PRP, ikertu dira duela gutxi.PRP odol-produktu autologo bat da, plaketa kontzentrazio handia duena.PRPren eraginkortasuna hazkunde-faktoreen eta beste molekulen askapenarekin erlazionatuta dagoela uste da, besteak beste, plaketak eratorritako hazkuntza-faktorea (PDGF), hazkuntza-faktore eraldatzailea (TGF)-beta, intsulinaren antzeko hazkuntza-faktorea I motako (IGF-I) barne. eta hazkuntza-faktorea endotelial baskularra (VEGF).
Hainbat argitalpenek adierazten dute PRP belauneko OA tratatzeko itxaropentsua izan daitekeela.Hala ere, gehienak ez daude ados metodorik onenarekin, eta muga asko daude haien emaitzen azterketa egokia mugatzen dutenak, alborapen arriskuan.Jakinarazitako ikerketetan erabilitako prestaketa eta injekzio metodoen heterogeneotasuna muga bat da PRP sistema ideal bat definitzeko.Gainera, entsegu gehienek HA erabili zuten konparatzaile gisa, eta hori berez eztabaidagarria da.Entsegu batzuek PRP plazeboarekin alderatu zuten eta 6 eta 12 hilabeteetan gatza baino sintoma hobeak hobetu zituzten.Hala ere, entsegu hauek akats metodologiko handiak dituzte, itsutze egokirik eza barne, haien onurak gehiegi balioetsi daitezkeela iradokitzen duena.
Belauneko OA tratatzeko PRPren abantailak honako hauek dira: erabiltzeko nahiko erosoa da prestaketa azkarra eta gutxieneko inbasioa dela eta;teknika nahiko merkea da, dauden osasun zerbitzu publikoen egiturak eta ekipamenduak erabiltzeagatik;eta litekeena da segurua izatea, produktu autologoa delako.Aurreko argitalpenek konplikazio txikiak eta aldi baterakoak baino ez dituzte jakinarazi.
Artikulu honen helburua da PRPren egungo ekintza-mekanismo molekularra eta belauneko OA duten pazienteetan PRP-en artikulazio barneko injekzioaren eraginkortasunaren neurria berrikustea.
Plaketatan aberatsa den plasmaren ekintza-mekanismo molekularra
Cochrane Library eta PubMed (MEDLINE) belauneko OAren PRIrekin lotutako azterketen bilaketak aztertu ziren.Bilaketa-epea bilatzailea hasten denetik 2021eko abenduaren 15era arte da. Belauneko OAren PRP-aren azterketak bakarrik sartu ziren egileek interes handiena izan zutenak.PubMed-ek 454 artikulu aurkitu zituen, eta horietatik 80 hautatu ziren.Artikulu bat aurkitu zen Cochrane Liburutegian, hau ere indexatuta dagoena, guztira 80 erreferentziarekin.
2011n argitaratutako ikerketa batek erakutsi zuen hazkuntza-faktoreen erabilera (TGF-β superfamiliako kideak, fibroblastoen hazkuntza-faktoreen familia, IGF-I eta PDGF) OAren kudeaketan itxaropentsua dela.
2014an, Sandman et al.jakinarazi zuen OA artikulazio-ehunaren PRP tratamenduak katabolismoaren jaitsiera eragin zuela;hala ere, PRP-k 13 matrizearen metaloproteinasaren jaitsiera esanguratsua eragin zuen, zelula sinobialetan hialuronano sintasa 2 espresioaren areagotzea eta kartilagoaren sintesi-jarduera areagotzea.Ikerketa honen emaitzek iradokitzen dute PRP-k HA endogenoaren ekoizpena estimulatzen duela eta kartilagoen katabolismoa murrizten duela.PRP-k hanturazko bitartekarien kontzentrazioa eta haien gene-adierazpena ere inhibitu zituen sinovial eta kondrozitoetan.
2015ean, laborategiko azterketa kontrolatu batek erakutsi zuen PRP-k zelulen ugalketa eta gainazaleko proteinen jariapena nabarmen estimulatu zituela giza belauneko kartilagoetan eta sinobial zeluletan.Behaketa hauek belauneko OA tratatzeko PRPren eraginkortasunari lotutako mekanismo biokimikoak azaltzen laguntzen dute.
Khatab et al-ek jakinarazitako OA eredu batean (laborategiko azterketa kontrolatua).2018an, PRP askatzaile anitzek mina eta lodiera sinobiala murriztu zuten, agian makrofago azpimoten bitartez.Beraz, injekzio hauek mina eta hantura sinobiala murrizten dutela dirudi, eta OA garapena eragotzi dezakete hasierako OA duten pazienteetan.
2018an, PubMed datu-baseko literaturaren berrikuspen batek ondorioztatu zuen OAren PRP tratamenduak Wnt/β-cateninaren bidean eragin modulatzailea duela dirudi, eta hori garrantzitsua izan daiteke bere efektu kliniko onuragarriak lortzeko.
2019an, Liu et al.PRPtik eratorritako exosomak OA arintzen duen mekanismo molekularra ikertu zuen.Garrantzitsua da azpimarratzea exosomek funtsezko zeregina dutela zelulen arteko komunikazioan.Ikerketa honetan, untxi-kondrozito primarioak isolatu eta interleukin (IL)-1β-rekin tratatu ziren OA-ren in vitro eredu bat ezartzeko.Ugaltze-, migrazio- eta apoptosi-saiaketak PRPtik eratorritako exosomen eta PRP aktibatuen artean neurtu eta alderatu ziren OAren eragin terapeutikoa ebaluatzeko.Wnt/β-cateninaren seinaleztapen-bidean parte hartzen duten mekanismoak western blot analisiaren bidez ikertu ziren.PRPtik eratorritako exosomek OAn PRP aktibatuak in vitro eta in vivo baino efektu terapeutiko antzekoak edo hobeak dituztela aurkitu zen.
2020an jakinarazitako OA posttraumatikoko sagu eredu batean, Jayaram et al.iradokitzen du PRPren ondorioak OA progresioan eta gaixotasunak eragindako hiperalgesian leukozitoen menpe egon daitezkeela.Leukozito gutxiko PRP (LP-PRP) eta leukozito aberatseko PRP (LR-PRP) kopuru txiki batek bolumena eta azalera galera saihesten dutela ere aipatu dute.
Yang et al-ek jakinarazitako aurkikuntzak.2021eko ikerketak erakutsi zuen PRPk gutxienez partzialki arintzen zituela IL-1β-k eragindako kondrozitoen apoptosia eta hantura, hipoxia induzigarria den 2α faktorea inhibituz.
PRP erabiliz OA-ren arratoi-eredu batean, Sun et al.microRNA-337 eta microRNA-375-ek OAren progresioa atzeratzen dutela aurkitu zuten, hantura eta apoptosian eraginez.
Sheean et al.-en arabera, PRPren jarduera biologikoak anitzak dira: plaketa alfa granulek hainbat hazkuntza-faktoreren askapena sustatzen dute, VEGF eta TGF-beta barne, eta hantura erregulatzen da faktore nuklearra-κB bidea inhibituz.
Bi kitetatik prestatutako PRPn faktore humoralen kontzentrazioak eta faktore humoralek makrofago fenotipoan dituzten ondorioak ikertu dira.Osagai zelularretan eta faktore umoralen kontzentrazioetan desberdintasunak aurkitu zituzten bi kitak erabiliz araztutako PRPren artean.Proteina autologoen soluzio LR-PRP kitak M1 eta M2 makrofagoekin erlazionatutako faktoreen kontzentrazio handiagoak ditu.Monozitoetatik eratorritako makrofagoen eta M1 polarizatutako makrofagoen PRP gainnatantea gehitzeak PRPk M1 makrofagoen polarizazioa inhibitzen zuela eta M2 makrofagoen polarizazioa sustatu zuela erakutsi zuen.
2021ean, Szwedowski et al.PRP injekzioaren ondoren OA belauneko artikulazioetan askatzen diren hazkuntza-faktoreak deskribatzen dira: tumore-nekrosi faktorea (TNF), IGF-1, TGF, VEGF, disgregate eta tronbospondin motiboekin metaloproteinasak, interleukinak, matrize metaloproteinasak, epidermiko hazkuntza-faktorea, hepatozitoen hazkuntza-faktorea, fibroblastoen hazkunde-faktorea. hazkuntza-faktorea, keratinozitoen hazkuntza-faktorea eta plaketa-faktorea 4 .
1. PDGF
PDGF plaketetan aurkitu zen lehen aldiz.Beroarekiko erresistentea, azidoekiko erresistentea, polipeptido katioikoa da, eta tripsinaren bidez erraz hidrolizatzen dena.Haustura guneetan agertzen den hazkunde-faktore goiztiarrenetako bat da.Hezur-ehun traumatikoetan oso adierazita dago, eta horrek osteoblastoak kimotaktiko bihurtzen ditu eta ugaltzen ditu, kolagenoaren sintesiaren gaitasuna areagotzen du eta osteoklastoen xurgapena sustatzen du, eta, ondorioz, hezurren eraketa sustatzen du.Horrez gain, PDGFk fibroblastoen ugalketa eta bereizketa sustatu eta ehunen birmoldaketa sustatu dezake.
2. TGF-B
TGF-B 2 katez osatutako polipeptidoa da, fibroblastoetan eta pre-osteoblastoetan era parakrinoan eta/edo autokrinoan jarduten duena, osteoblastoen eta pre-osteoblastoen ugalketa eta kolageno-zuntzen sintesia suspertuz, kimiokina gisa, osteoprogenitore gisa. zelulak zauritutako hezur-ehunean xurgatzen dira, eta osteoklastoen eraketa eta xurgapena galarazten dira.TGF-B-k ECM (matrizez kanpoko matrizea) sintesia ere erregulatzen du, efektu kimiotaktikoak ditu neutrofiloetan eta monozitoetan eta tokiko hanturazko erantzunak bideratzen ditu.
3. VEGF
VEGF glikoproteina dimerikoa da, zelula endotelial baskularren gainazaleko hartzaileei autokrino edo parakrinoaren bidez lotzen dena, zelula endotelialen ugalketa sustatzen du, odol-hodi berriak sortzea eta ezartzea eragiten du, haustura-muturretara oxigenoa hornitzen du, mantenugaiak ematen ditu eta hondakin metabolikoak garraiatzen ditu. ., tokiko hezurren birsorkuntza eremuan metabolismorako mikroingurune egokia eskainiz.Ondoren, VEGFren eraginez, osteoblastoen bereizketaren fosfatasa alkalinoaren jarduera hobetzen da, eta tokiko kaltzio-gatzak metatzen dira hausturaren sendatzea sustatzeko.Horrez gain, VEGFk ehun bigunen konponketa sustatzen du hausturaren inguruko ehun bigunen odol-hornidura hobetuz, eta hausturaren sendatzea sustatzen du eta PDGFrekin elkarrekiko sustapen efektua du.
4. EGF
EGF zelula-zatiketa sustatzeko faktore indartsua da, gorputzeko hainbat ehun-zelulen zatiketa eta ugalketa estimulatzen dituena, matrizearen sintesia eta deposizioa sustatzen dituen bitartean, zuntz-ehunen eraketa sustatzen duena eta hezur-ehunen eraketa ordezkatzeko hezur bihurtzen jarraitzen duena.EGFk hausturaren konponketan parte hartzen duen beste faktore bat da A fosfolipasa aktibatu dezakeela, eta, ondorioz, azido arakidonikoaren askapena sustatzen du zelula epitelialetatik, eta prostaglandinen sintesia sustatzen du, ziklooxigenasaren eta lipoxigenasaren jarduerak erregulatuz.Bersorpzioaren eta geroago hezurren eraketaren eginkizuna.Ikus daiteke EGFk hausturak sendatzeko prozesuan parte hartzen duela eta hausturaren sendaketa bizkortu dezakeela.Horrez gain, EGFk zelula epidermikoen eta zelula endotelialen ugalketa susta dezake eta zelula endotelialak zauriaren gainazalera migratzera bultzatu ditzake.
5. IGF
IGF-1 kate bakarreko polipeptido bat da, hezurreko hartzaileei lotzen diena eta tirosina proteasa aktibatzen du hartzaileen autofosforilazioaren ondoren, eta horrek intsulina-hartzaileen substratuen fosforilazioa sustatzen du, zelulen hazkundea, ugalketa eta metabolismoa erregulatuz.Osteoblastoak eta pre-osteoblastoak estimula ditzake, kartilagoak eta hezur-matrizearen eraketa sustatzen ditu.Horrez gain, hezurren birmoldaketaren akoplamenduan paper garrantzitsua betetzen du, osteoblastoen eta osteoklastoen bereizketa eta eraketa eta haien jarduera funtzionalaren bitartekaritza eginez.Horrez gain, IGF zauriak konpontzeko faktore garrantzitsuenetako bat ere bada.Fibroblastoak zelula-zikloan sartzea sustatzen duen eta fibroblastoen bereizketa eta sintesia sustatzen duen faktorea da.
PRP odol zentrifugatutik eratorritako plaketak eta hazkuntza-faktoreen kontzentratu autologo bat da.Beste bi plaketa-kontzentratu mota daude: plaketetan aberatsa den fibrina eta plasman aberatsa den hazkuntza-faktorea.PRP odol likidotik bakarrik lor daiteke;ezin da PRP serumetik edo odol koagulatutik lortu.
Odola jaso eta PRP lortzeko teknika komertzial desberdinak daude.Haien arteko desberdintasunen artean, gaixoari atera behar zaion odol kopurua daude;isolamendu teknika;zentrifugazio abiadura;zentrifugazioaren ondoren bolumena kontzentratzeko zenbatekoa;prozesatzeko denbora;
Odola zentrifugatzeko teknika ezberdinek leukozitoen proportzioan eragina dutela jakinarazi dute.Pertsona osasuntsuen 1 μL odoleko plaketa kopurua 150.000 eta 300.000 bitartekoa da.Plaketak odoljarioa geldiarazteko ardura dute.
Plaketen alfa granulek proteina mota desberdinak dituzte, hala nola hazkuntza-faktoreak (adibidez, hazkuntza-faktorea beta eraldatzailea, intsulinaren antzeko hazkuntza-faktorea, hazkuntza-faktorea epidermikoa), kimiokinak, koagulatzaileak, antikoagulatzaileak, proteina fibrinolitikoak, atxikimendu-proteinak, mintz integraleko proteinak, bitartekari immunologikoak. , faktore angiogenikoak eta inhibitzaileak eta proteina bakterizidak.
PRP ekintzaren mekanismo zehatza ezezaguna da.PRP-k kondrozitoak estimulatzen dituela dirudi kartilagoak birmoldatzeko eta kolagenoaren eta proteoglikanoen biosintesia.Medikuntzako hainbat espezialitatetan erabili izan da, hala nola ahoko eta aurpegi-masaileko kirurgian (OA tenporomandibularra barne), dermatologian, oftalmologian, kirurgia kardiotorazikoan eta kirurgia plastikoan.
（Artikulu honen edukia berriro inprimatzen da, eta ez dugu artikulu honetan jasotako edukien zehaztasun, fidagarritasun edo osotasunaren berme espreski edo inplizituan ematen, eta ez gara artikulu honen iritzien erantzule, mesedez ulertu.）
Argitalpenaren ordua: 2022-07-27