PRP modernoa: "PRP klinikoa"
Azken 10 urteetan, PRPren tratamendu-eskema aldaketa handiak izan dira.Ikerketa esperimental eta klinikoaren bidez, plaketak eta beste zelula fisiologia batzuk hobeto ulertzen ditugu orain.Horrez gain, kalitate handiko hainbat ebaluazio sistematiko, meta-analisi eta ausazko kontrolatutako entsegu PRP bioteknologiaren eraginkortasuna erakutsi dute mediku-eremu askotan, dermatologian, bihotz-kirurgian, kirurgia plastikoan, kirurgia ortopedikoan, minaren kudeaketan, bizkarrezurreko gaixotasunetan eta kirol-medikuntzan. .
PRPren egungo ezaugarria plaka-kontzentrazio absolutua da, PRPren hasierako definiziotik (plaketa-kontzentrazioa oinarri-balioa baino handiagoa barne) 1 × 10 6/µ L baino gehiago izatera edo plaketa-kontzentrazio minimoa 5 aldiz gutxi gorabehera. oinarri-lerroa.Fadadu et al.en berrikuspen zabalean.33 PRP sistema eta protokolo ebaluatu dira.Sistema horietako batzuek ekoitzitako azken PRP prestaketaren plaketa kopurua odol osoarena baino txikiagoa da.PRP-ren plaketa-faktorea 0,52ra igo zela jakinarazi zuten spin bakarreko kitarekin (Selphyl®).Aitzitik, biraketa bikoitzeko EmCyte Genesis PurePRPII ® Gailuak sortzen duen plaketa-kontzentrazioa altuena da (1,6 × 10 6 /µL) .
Jakina, in vitro eta animalia-metodoak ez dira ikerketa-ingurune aproposa praktika klinikoan arrakastaz eraldatzeko.Era berean, gailuen konparaketa azterketak ez du erabakia onartzen, PRP gailuen arteko plaketen kontzentrazioa oso ezberdina dela erakusten baitute.Zorionez, proteomikan oinarritutako teknologia eta analisiaren bidez, tratamenduaren emaitzetan eragina duten PRP-ko zelulen funtzioak uler ditzakegu.PRP prestakin eta formulazio estandarizatuei buruzko adostasuna lortu aurretik, PRPk PRP formulazio klinikoak jarraitu behar ditu ehunen konponketa mekanismo garrantzitsuak eta emaitza kliniko progresiboak sustatzeko.
PRP formula klinikoa
Gaur egun, PRP kliniko eraginkorra (C-PRP) zentrifugazioaren ondoren odol periferikoaren zati batetik lortutako bolumen txikiko plasmako osagai zelulaniztun autologoen konposizio konplexua dela ezaugarritu da.Zentrifugazioaren ondoren, PRP eta plaketarik gabeko zelula osagaiak kontzentrazio-gailutik berreskura daitezke zelula-dentsitate ezberdinen arabera (horietatik plaketa-dentsitatea txikiena da).
Erabili PurePRP-SP ® Zelulen dentsitatea bereizteko ekipoa (EmCyte Corporation, Fort Myers, FL, AEB) odol osorako erabili zen bi zentrifugazio prozeduraren ondoren.Lehenengo zentrifugazio-prozesuaren ondoren, odol-osagai osoa oinarrizko bi geruzatan banatu zen, plaketak (giharrak) plasma esekidura eta globulu gorrien geruza.A-n, bigarren zentrifugazio-pausoa amaitu da.Benetako PRP bolumena atera daiteke pazientearen aplikaziorako.B-ko handitzeak erakusten du osagai anitzeko eritrozitoen sedimentazio-geruza marroia antolatua dagoela ekipamenduaren behealdean (lerro urdinez irudikatuta), dentsitate-gradientean oinarritutako plaketa, monozito eta linfozito kontzentrazio handiak dituena.Adibide honetan, neutrofilo eskasekin C-PRP prestatzeko protokoloaren arabera, neutrofiloen (<%0,3) eta eritrozitoen (<%0,1) gutxieneko ehunekoa aterako da.
Plaketa-granuloa
PRP klinikoaren hasierako aplikazioan, α- Granulak dira plaketen barne-egitura gehien aipatzen direnak, koagulazio-faktoreak, PDGF eta erregulatzaile angiogeniko ugari dituztelako, baina funtzio tronbogeniko gutxi dutelako.Beste faktore batzuk ez hain ezagunak diren kimiokinen eta zitokinen osagaiak dira, esate baterako, 4. plaketa-faktorea (PF4), plaketa aurreko oinarrizko proteina, P-selektina (integrinaren aktibatzailea) eta RANTES kimokina (aktibazioaren bidez erregulatua, T zelula normalak adieraziz eta, ustez,). jariatzea).Plaketa-granulen osagai espezifiko hauen funtzio orokorra beste zelula immunologikoak biltzea eta aktibatzea edo zelula endotelialen hantura eragitea da.
Osagai pikor trinkoa, hala nola ADP, serotonina, polifosfatoa, histamina eta adrenalina modu inplizituagoan erabiltzen dira plaketak aktibatzeko eta tronbosiaren erregulatzaile gisa.Garrantzitsuena, elementu horietako askok immunitate-zelulak aldatzeko funtzioa dute.Plaketa-ADP zelula dendritikoetan (DC) P2Y12ADP hartzaileak ezagutzen du, horrela antigenoaren endozitosia areagotuz.DC (antigenoa aurkezten duen zelula) oso garrantzitsua da T zelulen erantzun immunea abiarazteko eta erantzun immune babeslea kontrolatzeko, berezko sistema immunologikoa eta sistema immune moldagarria lotzen dituena.Horrez gain, plaketak adenosina trifosfatoak (ATP) seinaleak bidaltzen ditu P2X7 T zelulen hartzailearen bidez, eta CD4 T zelulen laguntzaileen bereizketa areagotzen du T laguntzaile proinflamatorio 17 (Th17) zeluletan.Plaketa trinkoko beste osagai batzuek (glutamatoa eta serotonina, esaterako) T zelulen migrazioa eragiten dute eta monozitoen bereizketa handitzen dute DCrako, hurrenez hurren.PRP-n, partikula trinkoetatik eratorritako immunomodulatzaile hauek oso aberastuta daude eta funtzio immune garrantzitsuak dituzte.
Plaken eta beste (hartzaile) zelulen arteko elkarrekintza potentzial zuzeneko eta zeharkakoen kopurua zabala da.Hori dela eta, PRP tokiko ehun patologikoen ingurunean aplikatzeak hanturazko efektu ugari eragin ditzake.
Plaketa kontzentrazioa
C-PRP-k plaketa kontzentratuen dosi klinikoak eduki behar ditu efektu terapeutiko onuragarriak sortzeko.C-PRP-ko plaketek zelulen ugalketa, faktore mesenkimal eta neurotrofikoen sintesia sustatu behar dute, zelula kimiotaktikoen migrazioa sustatu eta jarduera immunoerregulatzailea sustatu behar dute, irudian agertzen den moduan.
Plaketa aktibatuak, PGF askatzea eta atxikimendu-molekulak zelula-interakzio ezberdinen bitartekaritza egiten dute: kimiotaxia, zelulen atxikimendua, migrazioa eta zelulen bereizketa, eta immunitate-erregulazio-jarduerak erregulatzen dituzte.Plaken zelula-zelulen elkarrekintza hauek angiogenesia eta hanturazko jarduera laguntzen dute, eta, azken finean, ehunen konponketa prozesua estimulatzen dute.Laburdurak: BMA: hezur-muinaren aspiratua, EPC: zelula progenitore endotelialak, EC: zelula endotelialak, 5-HT: 5-hidroxitriptamina, RANTES: T zelulen adierazpen normalaren eta sekrezioaren ustezko erregulazio aktibatua, JAM: junction adhesion molecule type, CD40L: cluster 40 ligando, SDF-1 α： Estromal-zeluletatik eratorritako faktorea-1 α， CXCL: chemokine (CXC motif) ligand, PF4: platelet factor 4. Everts et al-etik egokitua.
Marx izan zen hezurren eta ehun bigunen sendatzea hobetu zela frogatu zuen lehen pertsona, eta plaketen gutxieneko kopurua 1 × 10 6 /µL izan zen. Emaitza hauek orno arteko foramen bidezko lumbar fusioaren azterketa batean baieztatu ziren, plaketa-dosia baino handiagoa zenean. 1,3 × 106 plaketa/µL-tan, ikerketa honek fusio gehiago frogatu du.Horrez gain, Giusti et al.Agerian 1,5 × 109 dosian ehunen konponketa mekanismoak plaketak/ml behar ditu angiogenesi funtzionala eragiteko zelula endotelialen jardueraren bidez.Azken azterketa honetan, kontzentrazio altuagoek folikuluetan eta inguruko plaketen angiogenesi ahalmena murriztu zuten.Gainera, lehenagoko datuek PRPren dosiak tratamenduaren emaitzetan ere eragina izango zuela erakutsi zuten.Hori dela eta, angiogenesi erreakzioa nabarmen eragin eta zelulen ugalketa eta zelulen migrazioa suspertzeko, C-PRP-k gutxienez 7,5 eduki behar du 5 ml PRP tratamendu botila batean × 10 9 plaketak eman ditzake.
Dosiaren menpekotasunaz gain, PRPk zelulen jardueran duen eragina denboraren menpekoa dela dirudi.Sophie et al.Emaitza hauek iradokitzen dute giza plaketen lisatuekiko epe laburreko esposizioak hezur-zelulen ugalketa eta kimiotaxia susper ditzakeela.Aitzitik, PRPren epe luzerako esposizioak fosfatasa alkalino eta mineralen formazio maila txikiagoak ekarriko ditu.
Globulu gorriak
Globulu gorriak ehunetara oxigenoa garraiatzeaz eta ehunetatik biriketara karbono dioxidoa eramateaz arduratzen dira.Ez dute nukleorik eta proteinei lotzen diren hemo molekulek osatuta daude.Globulu gorrietako burdina eta hemo osagaiek oxigenoaren eta karbono dioxidoaren konbinazioa sustatzen dute.Oro har, globulu gorrien bizi-zikloa 120 egunekoa da.Makrofagoek zirkulaziotik kentzen dituzte RBC zahartzea izeneko prozesu baten bidez.PRP laginetako globulu gorriak ebakidura-baldintzetan kaltetuak izan daitezke (adibidez, odol osoko odoljarioaren kirurgia, immunitate bidezko prozesua, estres oxidatiboa edo PRP kontzentrazio eskema desegokia).Hori dela eta, RBC zelula-mintzak hemoglobina toxikoa (Hb) deskonposatu eta askatzen du, plasma askeko hemoglobina (PFH), hemo eta burdinaz neurtuta.PFH eta bere degradazio-produktuek (hemea eta burdina) elkarrekin eragin kaltegarriak eta zitotoxikoak eragiten dituzte ehunetan, estres oxidatiboa, oxido nitrikoa galtzea, hanturazko bideen aktibazioa eta immunodepresioa eragiten dutenak.Efektu horiek azkenean mikrozirkulazioaren disfuntzioa, tokiko basokonstrikzioa eta lesio baskularra ekarriko dituzte, baita ehunen kalte larriak ere.
Garrantzitsuena da C-PRP duten RBC ehunetara iristen denean, eryptosi izeneko erreakzio lokala eragingo duela, eta horrek zitokinen eta makrofagoen migrazio inhibitzaile eraginkor baten askapena eragingo du.Zitokina honek monozitoen eta makrofagoen migrazioa galarazten du.Inguruko ehunetara hantura-seinale indartsuak eragiten ditu, zelula amaren migrazioa eta fibroblastoen ugalketa galarazten ditu eta tokiko zelulen disfuntzio garrantzitsuak eragiten ditu.Horregatik, garrantzitsua da PRP prestakinetan RBC kutsadura mugatzea.Gainera, globulu gorriek ehunen birsorkuntzan duten zeregina ez da inoiz zehaztu.C-PRP zentrifugazio eta prestaketa prozesu egokiak normalean globulu gorrien presentzia murriztu edo are ezabatuko du, horrela hemolisiaren eta polizitemiaren ondorio kaltegarriak saihestuz.
Leukozitoak C-PRPn
PRP prestakinetan globulu zurien presentzia tratamendu-ekipoaren eta prestaketa-eskemaren araberakoa da.Plasma oinarritutako PRP ekipoetan globulu zuriak guztiz ezabatzen dira;Hala ere, globulu zuriak nabarmen kontzentratu ziren eritrozitoen sedimentazio geruza marroiaren PRP prestaketan.Bere immunitate- eta ostalariaren defentsa-mekanismoengatik, globulu zuriek asko eragiten dute ehun-egoera akutu eta kronikoen barne-biologian.Ezaugarri hauek aurrerago eztabaidatuko dira.Hori dela eta, C-PRP-n leukozito espezifikoak egoteak zelulen eta ehunen efektu garrantzitsuak eragin ditzake.Zehatzago esanda, PRP eritrozitoen sedimentazio-geruza marroi-horia sistema ezberdinek prestatzeko eskema desberdinak erabiltzen dituzte, eta horrela neutrofilo, linfozito eta monozitoen proportzio desberdinak sortzen dituzte PRPn.Eosinofiloak eta basofiloak ezin dira neurtu PRP prestakinetan, haien zelula-mintzak hauskoregiak direlako prozesatzeko indar zentrifugoak jasateko.
Neutrofiloak
Neutrofiloak funtsezko leukozitoak dira sendatzeko bide askotan.Bide hauek plaketetan dauden mikrobioen aurkako proteinekin konbinatzen dira, patogeno inbaditzaileen aurkako hesi trinko bat eratzeko.Neutrofiloen existentzia C-PRPren tratamendu-helburuaren arabera zehazten da.Ehunen hantura-maila handitzea beharrezkoa izan daiteke zauri kronikoen zainketa PRP bioterapian edo hezurren hazkuntza edo sendatzea helburu duten aplikazioetan.Garrantzitsua da hainbat eredutan neutrofiloen funtzio osagarriak aurkitu direla, angiogenesian eta ehunen konponketan duten zeregina azpimarratuz.Hala ere, neutrofiloek eragin kaltegarriak ere sor ditzakete, beraz, ez dira egokiak aplikazio batzuetarako.Zhou eta Wang-ek frogatu zuten neutrofiloetan aberatsa den PRP erabiltzeak III motako kolagenoaren eta I motako kolagenoaren proportzioa handitzea ekar dezakeela, horrela fibrosia areagotu eta tendoiaren indarra murrizten duela.Neutrofiloek eragindako beste ezaugarri kaltegarri batzuk hanturazko zitokinak eta matrizeko metaloproteinasak (MMP) askatzea dira, ehunetan aplikatzen direnean hantura eta katabolismoa susta ditzaketenak.
Leukomonozitoa
C-PRP-n, T eta B linfozito mononuklearrak beste edozein globulu zuri baino kontzentratuago daude.Estuki lotuta daude zelulen bidezko immunitate egokitzaile zitotoxikoarekin.Linfozitoek zelulen erreakzioak eragin ditzakete infekzioari aurre egiteko eta inbaditzaileetara egokitzeko.Horrez gain, T-linfozitoek eratorritako zitokinek (interferon-γ [IFN-γ] eta interleukina-4 (IL-4) makrofagoen polarizazioa hobetzen dute. Verassar et al. Frogatuta dago T linfozito konbentzionalek zeharka susta dezaketela ehunen sendatzea. saguaren eredua monozitoen eta makrofagoen bereizketa erregulatuz.
Monozitoa - konponketa-zelula multipotentea
Erabilitako PRP prestatzeko gailuaren arabera, monozitoak irten daitezke edo ez egon daitezke PRP tratamendu-botilan.Zoritxarrez, haien errendimendua eta birsorkuntza gaitasuna gutxitan eztabaidatzen dira literaturan.Hori dela eta, monozitoei arreta gutxi jartzen zaie prestatzeko metodoan edo azken formulan.Monozitoen taldea heterogeneoa da, hezur-muineko zelula progenitoretatik sortua eta ehun periferikoetara garraiatzen da zelula am hematopoietikoen bidetik mikroingurunearen estimulazioaren arabera.Homeostasia eta hanturan zehar, zirkulatzen duten monozitoek odol-jarioa uzten dute eta zauritutako edo degradatutako ehunetara biltzen dira.Makrofago (M Φ) zelula efektore edo zelula progenitore gisa jardun dezakete.Monozitoek, makrofagoek eta zelula dendritikoek sistema fagozitiko mononuklearra (MPS) ordezkatzen dute. MPSren ezaugarri tipikoa bere gene-adierazpen-ereduaren plastikotasuna eta zelula-mota horien arteko gainjartze funtzionala dira.Endekapenezko ehunetan, egoiliarren makrofagoek, lokalean jarduten duten hazkuntza-faktoreek, hanturazko zitokinek, zelula apoptotiko edo nekrotikoek eta mikrobio-produktuek monozitoak MPS zelula taldeetan bereizten hasten dituzte.Demagun etekin handiko monozitoak dituzten C-PRP gaixotasunaren tokiko mikroingurunean injektatzen denean, litekeena dela monozitoak M Φ bereiztea zelula-aldaketa handiak eragiteko.
Monozitotik M Φ eraldaketa prozesuan, M Φ fenotipo espezifikoa.Azken hamar urteotan, M Φ integratzen duen eredu bat garatu da Aktibazio mekanismo konplexua kontrako bi egoeraren polarizazio gisa deskribatzen da: M Φ 1. fenotipoa (M Φ 1, aktibazio klasikoa) eta M Φ 2. fenotipoa (M Φ). 2, aktibazio alternatiboa).M Φ 1 hanturazko zitokinen jariapena (IFN-γ) eta oxido nitrikoa da patogenoak hiltzeko mekanismo eraginkorra sortzeko.M Φ Fenotipoak hazkuntza-faktorea endotelial baskularra (VEGF) eta hazkuntza-faktorea fibroblastoa (FGF) ere sortzen ditu.M Φ Fenotipoa fagozitosi handiko hanturaren aurkako zelulez osatuta dago.M Φ 2 Zelulaz kanpoko matrizearen osagaiak, angiogenesia eta kimokinak eta 10 interleukina (IL-10) ekoiztea.Patogenoen defentsaz gain, M Φ Hantura murrizten du eta ehunen konponketa susta dezake.Azpimarratzekoa da M Φ 2 M in vitro Φ 2a、M Φ 2b eta M Φ 2tan banatu dela. Estimuluaren araberakoa da.Azpimota hauen in vivo itzulpena zaila da ehunak M Φ Talde mistoak izan ditzakeelako.Interesgarria da, tokiko ingurumen-seinaleetan eta IL-4 mailetan oinarrituta, M Φ 1 proinflamatorioa bihur daiteke konponketa sustatzeko M Φ 2。 Datu hauen arabera, zentzuzkoa da monozitoen eta M Φ C-PRP prestakinen kontzentrazio handiak daudela pentsatzea. ehunen konponketa hobean lagun dezake, hanturaren aurkako ehunen konponketa eta zelula seinaleen transdukzio gaitasunak dituztelako.
Globulu zurien frakzioaren definizio nahasia PRPn
PRP tratamendu botiletan globulu zurien presentzia PRP prestatzeko gailuaren araberakoa da eta desberdintasun handiak izan ditzake.Eztabaida asko daude leukozitoen existentziari eta sub-PRP produktu desberdinei (esaterako, PRGF, P-PRP, LP-PRP, LR-PRP, P-PRF eta L-PRF) egindako ekarpenari buruzko azken berrikuspen batean, ausazko sei saiakuntza kontrolatuek (1. froga-maila) eta hiru ikerketa konparatibo prospektibo (2. froga-maila) 1055 pazientek hartu zuten parte, LR-PRP eta LP-PRP antzeko segurtasuna zutela adieraziz.Egileak ondorioztatu zuen PRPren aurkako erreakzioak ez duela zuzenean erlazionatuta globulu zurien kontzentrazioarekin.Beste ikerketa batean, LR-PRP-k ez zuen hanturazko interleukina (IL-1) aldatu OA belauneko β、 IL-6, IL-8 eta IL-17-n).Emaitza hauek leukozitoek PRPren jarduera biologikoan in vivo duten papera plaketen eta leukozitoen arteko gurutzapenetik etor daitekeela onartzen dute.Elkarreragin honek beste faktore batzuen (adibidez, lipoxigenoa) biosintesia susta dezake, eta horrek hanturaren atzerapena konpentsatu edo susta dezake.Hanturazko molekulen hasierako askapenaren ondoren (azido arakidonikoa, leukotrienoa eta prostaglandina), A4 lipoxigenoa askatzen da plaketa aktibatuetatik neutrofiloen aktibazioa ekiditeko.Ingurune horretan dago M Φ Fenotipoa M Φ 1-tik M Φ 2-ra aldatu. Gainera, gero eta froga gehiago dago zirkulatzen duten zelula mononuklearrak fagozitiko ez diren zelula mota ezberdinetan bereiz daitezkeela, haien pluripotentzia dela eta.
PRP motak MSC kulturan eragina izango du.PRP edo PPP lagin hutsekin alderatuta, LR-PRP-k hezur-muineko MSC-en (BMMSC) ugaritze nabarmen handiagoa eragin dezake, askapen azkarragoarekin eta PGF-ren jarduera biologiko hobearekin.Ezaugarri hauek guztiak mesedegarriak dira monozitoak PRP tratamendu botilara gehitzeko eta haien gaitasun immunomodulatzailea eta bereizteko ahalmena ezagutzeko.
PRPren sortzetiko eta egokitzapen-erregulazio immunologikoa
Plaken funtzio fisiologiko ezagunena odoljarioa kontrolatzea da.Ehunen kalte-gunean eta kaltetutako odol-hodietan pilatzen dira.Gertaera hauek plaketen atxikimendua eta agregazioa estimulatzen duten integrinen eta selectinen adierazpenaren ondorioz sortzen dira.Kaltetutako endotelioak prozesu hau are gehiago areagotzen du, eta agerian dauden kolagenoak eta matrize subendotelialeko beste proteinek plaketen aktibazio sakona sustatzen dute.Kasu hauetan, von Willebrand faktorearen (vWF) eta glikoproteinaren (GP) arteko interakzioen eginkizun garrantzitsua frogatu da, batez ere GP-Ib.Plaketak aktibatu ondoren, α-、 Plaketa trinkoak, lisosomak eta T-granulek exozitosia erregulatzen dute eta haien edukia zelula kanpoko ingurunera askatzen dute.
Plaketak atxikitzeko molekula
PRP-k hanturazko ehunetan eta plaketetan duen zeregina erantzun immunologikoan hobeto ulertzeko, ulertu beharko genuke plaketen gainazaleko errezeptore (integrinak) eta juntura atxikitzeko molekula (JAM) eta zelulen elkarrekintzak nola prozesu kritikoak abiarazi ditzaketen berezko eta moldapeneko immunitatean.
Integrinak hainbat zelula motatan aurkitzen diren eta plaketetan kantitate handietan adierazten diren zelulen gainazaleko atxikimendu molekulak dira.Integrinen artean a5b1, a6b1, a2b1 LFA-2, (GPIa/IIa) eta aIIbb3 (GPIIb/IIIa) daude.Normalean, egoera estatiko eta afinitate baxuan egoten dira.Aktibatu ondoren, ligando lotzeko afinitate handiko egoerara aldatzen dira.Integrinek funtzio desberdinak dituzte plaketetan eta plaketak elkarrekintzan parte hartzen dute hainbat globulu zuri, zelula endotelial eta zelula kanpoko matrizearekin.Horrez gain, GP-Ib-V-IX konplexua plaketen mintzean adierazten da eta von vWFrekin lotzeko hartzaile nagusia da.Elkarreragin honek plaketen eta agerian dauden egitura azpiendotelialen arteko hasierako kontaktua bideratzen du.Plaketa-integrina eta GP konplexua hantura-prozesu ezberdinekin erlazionatuta daude eta plaketa-leukozito konplexuaren eraketan zeregin garrantzitsua dute.Zehazki, integrina aIIbb3 beharrezkoa da konplexu egonkor bat osatzeko fibrinogenoa 1 antigeno makrofagoarekin (Mac-1) neutrofiloen errezeptorearekin konbinatuz.
Plaketek, neutrofiloek eta zelula endotelio baskularrak zelularen atxikimendu-molekula espezifikoak adierazten dituzte, selectina izenekoak.Hanturazko baldintzetan, plaketak P-selektina eta neutrofilo L-selektina adierazten dituzte.Plaketak aktibatu ondoren, P-selektina neutrofiloetan eta monozitoetan dagoen PSGL-1 ligandora lotu daiteke.Gainera, PSGL-1 lotzeak zelularen barneko seinale-jauzi-erreakzioa abiarazten du, eta horrek neutrofiloak aktibatzen ditu Mac-1 neutrofilo integrinaren eta linfozitoen funtzioarekin erlazionatutako 1 antigenoaren bidez (LFA-1).Aktibatutako Mac-1 plaketetan GPIb edo GPIIb/IIIa lotzen da fibrinogenoaren bidez, eta horrela neutrofiloen eta plaketen arteko elkarrekintza egonkortzen da.Horrez gain, LFA-1 aktibatuta zelulen arteko 2. atxikimendu molekularekin konbina daiteke neutrofilo-plaketa konplexua gehiago egonkortzeko zelulekin epe luzerako atxikimendua sustatzeko.
Plaketek eta leukozitoek funtsezko eginkizuna betetzen dute berezko eta moldapenezko erantzun immuneetan
Gorputzak gorputz arrotzak eta zauritutako ehunak antzeman ditzake gaixotasun akutuetan edo kronikoetan, zauriak sendatzeko kaska-erreakzioa eta hantura-bidea hasteko.Berezko eta moldakor sistema immunologikoek ostalaria infekzioetatik babesten dute, eta globulu zuriek bi sistemen arteko gainjartzean zeregin garrantzitsua dute.Zehazki, monozitoek, makrofagoek, neutrofiloek eta natural hiltzaileen zelulek funtsezko zeregina dute sortzetiko sisteman, eta linfozitoek eta haien azpimultzoek antzeko eginkizuna dute immunitate-sistema moldatzailean.
Plaketen eta leukozitoen arteko elkarrekintzak immune-zelulen arteko elkarreraginetan.Plaketak neutrofiloekin eta monozitoekin elkarreragiten du, eta, azkenik, M Φ Interaktu, haien funtzio efektoreak doitzen eta areagotzen du.Plaketa-leukozito elkarrekintza hauek hantura eragiten dute mekanismo ezberdinen bidez, NETosis barne.Laburdurak: MPO: mieloperoxidasa, ROS: oxigeno-espezie erreaktiboa, TF: ehun-faktorea, NET: neutrofilo kanpoko tranpa, NF- κ B: kappa B faktore nuklearra, M Φ: makrofagoak.
Berezko sistema immunologikoa
Berezko sistema immunearen eginkizuna mikroorganismo inbaditzaileak edo ehun zatiak identifikatzea eta haien garbiketa estimulatzea da.Gainazaleko adierazpen-ereduen errekonozimendu-hartzaile (PRR) izeneko egitura molekular batzuk patogenoekin erlazionatutako eredu molekularrekin eta kalteekin erlazionatutako eredu molekularrekin konbinatzen direnean, berezko sistema immunologikoa aktibatu egingo da.PRR mota asko daude, besteak beste, Toll-like hartzailea (TLR) eta RIG-1 bezalako hartzailea (RLR).Hartzaile hauek kappa B transkripzio-faktore nagusia (NF- κ B) aktibatu dezakete. Gainera, berezko eta moldapenezko erantzun immunearen alderdi anitz erregulatzen ditu.Interesgarria da plaketak ere immunoerregulatzaile-hartzaile molekula ugari adierazten dituztela beren gainazalean eta zitoplasman, hala nola P-selektina, mintz transmembrana proteina CD40 ligandoa (CD40L), zitokinak (adibidez, IL-1 β、 TGF- β) eta plaketen espezifikoa TLR. Beraz, plaketak hainbat zelula immunologikoekin elkarreragin dezakete.
Plaketak eta zelula zuriak elkarrekintza berezko immunitatean
Plaketak odol-fluxua edo ehuna sartzen edo inbaditzen direnean, plaketak endotelioaren lesioa eta mikrobio-patogenoak lehen detektatzen dituzten zeluletako bat dira.Plaketa-agregazioa eta ADP, tronbina eta vWF plaketen agonistak askatzea sustatzen du, plaketen aktibazioa eta C, CC, CXC eta CX3C plaketak kimokinen errezeptoreen adierazpena eraginez, plaketak eraginez infektatutako gunean edo lesioetan.
Berezko sistema immunologikoa genetikoki aurrez zehaztuta dago inbaditzaileak detektatzeko, hala nola birusak, bakterioak, parasitoak eta toxinak, edo ehunen zauriak eta zauriak.Sistema ez-espezifikoa da, edozein patogeno arrotz edo ez-beretzat identifikatu eta azkar kokatuko delako.Berezko sistema immunologikoa proteina eta fagozito multzo batean oinarritzen da, patogenoen ondo kontserbatutako ezaugarriak aitortzen dituztenak eta erantzun immunea azkar aktibatzen dutenak inbaditzaileak ezabatzen laguntzeko, nahiz eta ostalaria inoiz patogeno zehatz batzuen eraginpean egon.
Neutrofiloak, monozitoak eta zelula dendritikoak dira odoleko berezko immunitate-zelula ohikoenak.Haien kontratazioa beharrezkoa da erantzun immune goiztiar egokia lortzeko.Medikuntza birsortzailean PRP erabiltzen denean, plaketak eta zelula zurien elkarrekintzak hantura, zaurien sendatzea eta ehunen konponketa erregulatzen ditu.TLR-4 plaketetan plaketak-neutrofiloen elkarrekintza estimulatzen du, eta horrek leukozitoen leherketa oxidatiboa deritzona erregulatzen du, neutrofiloetatik oxigeno espezie erreaktiboak (ROS) eta mieloperoxidasa (MPO) askatzea erregulatuz.Gainera, plaketak-neutrofiloen eta neutrofiloen degranulazioaren arteko elkarrekintzak neutrofilo-zelulaz kanpoko tranpak (NET) sortzea dakar.NETak neutrofiloen nukleoaz eta zelula barneko beste eduki neutrofiloz osatuta daude, bakterioak harrapatu eta NETosis bidez hil ditzaketenak.NETak sortzea neutrofiloen hilketa mekanismo ezinbestekoa da.
Plaketak aktibatu ondoren, monozitoek ehun gaixo eta endekapenezkoetara migra dezakete, non atxikimendu-jarduerak burutzen dituzten eta kimiotaxia eta propietate proteolitikoak alda ditzaketen hanturazko molekulak jariatzen dituzte.Horrez gain, plaketek monozitoen NF-κ B aktibazioa eragin dezakete monozitoen funtzio efektorea erregulatzeko, hau da, hanturazko erantzunaren eta zelula immuneen aktibazio eta bereizketaren funtsezko bitartekaria.Plaketek monozitoen leherketa oxidatibo endogenoa sustatzen dute, patogeno fagozitikoen suntsipena sustatzeko.MPO askatzea CD40L-MAC-1 plaketa-monozitoen arteko elkarrekintza zuzenaren bidez egiten da.Interesgarria da, P-selekinak plaketak aktibatzen dituenean hanturazko ehun akutu eta kronikoetan, plaketetatik eratorritako kimiokinek PF4, RANTES, IL-1 β eta CXCL-12 monozitoen apoptosia espontaneoa ekidin dezakete, baina makrofagoetan bereiztea sustatzen dute.
Immunitate-sistema moldakorra
Berezko sistema immunologiko ez-espezifikoak mikrobioen edo ehunen kalteak antzeman ondoren, sistema immune egokitzaile espezifikoak hartuko du bere gain.Sistema egokitzaileen artean, antigenoak lotzen dituzten B linfozitoak (B zelulak) eta patogenoen garbiketa koordinatzen duten ohiko T linfozitoak (Treg) daude.T zelulak gutxi gorabehera T zelula laguntzaileetan (Th zelulak) eta T zelula zitotoxikoetan (Tc zelulak, T zelula hiltzaile gisa ere ezagutzen direnak) bana daitezke.Th zelulak Th1, Th2 eta Th17 zeluletan banatzen dira, hanturan funtsezko funtzioak dituztenak.Th zelulek prohanturazko zitokinak jaria ditzakete (adibidez IFN-γ、 TNF-β) eta hainbat interleukina (adibidez, IL-17). Zelula barneko birusak eta bakterioen infekzioa prebenitzeko bereziki eraginkorrak dira. Th zelulek parte hartzen duten zelulen ugalketa eta desberdintzea estimulatzen dute. erantzun immunologikoa.Tc zelulak zelula efektoreak dira, zeinak zelula barneko eta zelulaz kanpoko mikroorganismo eta zelulak ezaba ditzakete.
Interesgarria da Th2 zelulek IL-4 sortzen dute eta M Φ Polarizazioa eragiten dute, M Φ Birsorkuntza gidatua M Φ 2 Fenotipoa, IFN- γ M Φ Hanturazko M Φ 1 Fenotipoa aldatzen den bitartean, zitokinen dosiaren eta denboraren araberakoa dena.IL-4 aktibatu ondoren, M Φ 2-k Treg zelulak Th2 zeluletan bereiztera bultzatzen ditu, eta gero IL-4 gehigarria sortzen du (feedback positiboa).Th-zelulek M Φ bihurtzen dute Fenotipoa birsorkuntza-fenotipora zuzentzen da ehun jatorriko agente biologikoei erantzunez.Mekanismo hau Th zelulek hantura kontrolatzeko eta ehunen konponketan paper garrantzitsua betetzen duten frogan oinarritzen da.
Plaketa-zelula zurien elkarrekintza immunitate moldatzailean
Immunitate-sistema moldatzaileak antigenoaren espezifikoak diren errezeptoreak erabiltzen ditu eta aurrez aurkitutako patogenoak gogoratzen ditu, eta hauek suntsitzen ditu ondoren ostalaria topatzen duenean.Hala ere, erantzun immune egokitzaile hauek poliki-poliki garatu ziren.Konias et al.Plaken osagaiak arriskuaren pertzepzioan eta ehunen konponketan laguntzen duela erakusten du, eta plaketak eta leukozitoen arteko elkarrekintzak erantzun immune egokitzailearen aktibazioa sustatzen duela.
Erantzun immune moldatzailean, plaketek monozitoen eta makrofagoen erantzunak sustatzen dituzte DC eta NK zelulen heltze bidez, T zelulen eta B zelulen erantzun espezifikoak eraginez.Hori dela eta, plaketen pikorren osagaiek zuzenean eragiten dute immunitate moldagarrian CD40L adieraziz, erantzun immune egokitzailea erregulatzeko ezinbestekoa den molekula bat.CD40L bidezko plaketek antigenoaren aurkezpenean ez ezik, T zelulen erreakzioa ere eragiten dute.Liu et al.Plaketek CD4 T zelulen erantzuna modu konplexuan erregulatzen dutela aurkitu zen.CD4 T zelulen azpimultzoen erregulazio diferentzial honek esan nahi du plaketek CD4 T zelulak hanturazko estimuluei erantzuteko sustatzen dutela, eta horrela hanturazko eta antiinflamatorioko erantzun sendoak sortzen dituzte.
Plaketek B zelulen bidezko erantzun moldakorra ere erregulatzen dute mikrobio patogenoekiko.Jakina da CD4 T zeluletan aktibatutako CD40L-k B zelulen CD40 abiaraziko duela, T zelulen menpeko B linfozitoen aktibaziorako, ondorengo alotipo bihurtzeko eta B zelulen desberdintze eta ugaltzeko behar den bigarren seinalea emanez.Orokorrean, emaitzek argi erakusten dute plaketak immunitate moldatzailean duten funtzio ezberdinak, eta adierazten dute plaquetek T zelulen eta B zelulen arteko elkarrekintza lotzen dutela CD40-CD40L bidez, eta horrela T zelulen menpeko B zelulen erantzuna areagotuz.Horrez gain, plaketak zelulen gainazaleko errezeptoreetan aberatsak dira, plaketen aktibazioa sustatu eta plaketa partikula ezberdinetan gordetako hanturazko eta biologikoko molekula aktibo ugari askatu ditzakete, horrela berezko eta moldapenezko erantzun immuneari eraginez.
Plaketak eratorritako serotoninaren eginkizun hedatua PRPn
Serotoninak (5-hidroxitriptamina, 5-HT) funtsezko zeregina du nerbio-sistema zentralean (CNS), minarekiko tolerantzia barne.Gizakiaren 5-HT gehiena digestio-traktuan ekoizten dela kalkulatzen da eta, ondoren, odol-zirkulazioaren bidez, non plaketak xurgatzen duela serotonina berreskuratzeko garraiatzailearen bidez eta kontzentrazio handian partikula trinkoetan gordetzen dela (65 mmol/L).5-HT neurotransmisore eta hormona ezaguna da, CNSko hainbat prozesu neuropsikologiko erregulatzen laguntzen duena (5-HT zentrala).Hala ere, 5-HT gehiena CNStik kanpo dago (5-HT periferikoa), eta hainbat organo-sistemaren funtzio biologiko sistemiko eta zelularrak erregulatzen parte hartzen du, sistema kardiobaskularrak, birikak, gastrointestinalak, urogenitalak eta plaketak barne.5-HTk kontzentrazio-menpeko metabolismoa du hainbat zelula motatan, adipozitoak, zelula epitelialak eta globulu zuriak barne.5-HT periferikoa ere modulatzaile immune indartsua da, hantura estimulatu edo inhibitu dezakeena eta zelula immunologiko ezberdinei eragin diezaieke bere 5-HT hartzaile espezifikoen bidez (5HTR).
HTren mekanismo parakrinoa eta autokrinoa
5-HTren jarduera 5HTR-ekin duen interakzioan datza, hau da, zazpi kide (5-HT 1 – 7) eta gutxienez 14 hartzaile azpimota ezberdin dituen superfamilia bat, duela gutxi aurkitutako 5-HT 7 kidea, bere periferikoa eta minaren kudeaketan funtzionatzea.Plaketak desgranulatzeko prozesuan, plaketa aktibatuek 5-HT-a jariatzen dute, eta horrek uzkurdura baskularra susta dezake eta aldameneko plaketak eta linfozitoen aktibazioa estimula dezake zelula endotelialetan, muskulu leuneko zeluletan eta 5-HTR-ren adierazpenaren bidez. immunitate-zelulak.Pacala et al.5-HTren efektu mitotikoa zelula endotelio baskularretan aztertu zen, eta kaltetutako odol-hodien hazkuntza sustatzeko potentziala zehaztu zen, angiogenesia estimulatuz.Prozesu hauek nola erregulatzen diren ez dago guztiz argi, baina baliteke ehunen mikrozirkuituan bi norabideko seinale-bide diferentzialak inplikatzea, zelula endotelio baskularren eta muskulu leuneko zelulen, fibroblastoen eta zelula immunologikoen funtzioak erregulatzeko zelula horien 5-HT hartzaile espezifikoen bidez. .Plaketak aktibatu ondoren 5-HT plaketen funtzio autokrinoa deskribatu da [REF].5-HT askatzeak plaketak aktibatzea eta zirkulatzen duten plaketak erreklutatzea hobetzen du, seinale-jauzi-erreakzioak eta plaketa-erreaktibotasuna onartzen duten goranzko efektoreak aktibatzen ditu.
5-HT efektu immunomodulatzailea
Gero eta ebidentzia gehiagok erakusten dute serotoninak 5HTR desberdinetan funtzio bat izan dezakeela modulatzaile immunologiko gisa.Hanturazko erreakzioan parte hartzen duten hainbat leukozitotan adierazten den 5HTRaren arabera, plaketak eratorritako 5-HT-ak immunitate-erregulatzaile gisa jarduten du berezko zein moldapeneko sistema immuneetan.5-HTk Treg ugalketa suspertu dezake eta B zelulen, zelula hiltzaile naturalen eta neutrofiloen funtzioak erregula ditzake DC eta monozitoak hantura-gunera erreklutatuz.Azken ikerketek frogatu dute plaketetatik eratorritako 5-HTk zelula immunologikoen funtzioa erregula dezakeela baldintza zehatzetan.Hori dela eta, C-PRP erabiliz, plaketa-kontzentrazioa 1 × 10 6/µL baino handiagoa da plaketa handietatik eratorritako 5-HTaren kontzentrazioa ehunera garraiatzen lagun dezake.Osagai hanturazkoek ezaugarritzen duten mikroingurunean, PRP-k patologia horietan funtsezko zeregina duten hainbat zelula immuneekin elkarreragin dezake, eta horrek emaitza klinikoetan eragina izan dezake.
PRP hanturazko plaketak aktibatu ondoren 5-HT erantzun polifazetikoa erakusten duen irudia.Plaketak aktibatu ondoren, plaketak askatzen dituzte beren granulak, 5-HT barne pikor trinkoetan, eta horrek efektu diferentzial ugari ditu hainbat zelula immuneetan, zelula endotelialetan eta muskulu leuneko zeluletan.Laburdurak: SMC: muskulu-zelula leunak, EC: zelula endotelialak, Treg: T linfozito konbentzionalak, M Φ: Makrofagoak, DC: zelula dendritikoak, IL: interleukina, IFN-γ: Interferon γ。 Everts et al-etik aldatua eta egokitua.eta Hull et al.
PRPren efektu analgesikoa
Plaketa aktibatuek hanturazko eta antiinflamatorioko bitartekari asko askatuko dituzte, eta horrek mina eragin ez ezik, hantura eta mina ere murrizten ditu.Behin aplikatuta, PRP-ren plaketa-dinamika tipikoak mikroingurunea aldatzen du ehunen konponketa eta birsorkuntzaren aurretik, anabolismoarekin eta katabolismoarekin, zelulen ugalketarekin, bereizketarekin eta zelula amekin erlazionatutako hainbat bide konplexuren bidez.PRPren ezaugarri hauek PRP aplikatzea eragiten dute normalean min kronikoarekin lotutako hainbat baldintza patologiko klinikotan (esaterako, kirol-lesioa, gaixotasun ortopedikoa, bizkarrezurreko gaixotasuna eta zauri kroniko konplexua), nahiz eta mekanismo zehatza guztiz zehaztu ez den.
2008an, Evertz et al.PRP prestaketaren efektu analgesikoaren berri ematen duen ausazko kontrolatutako lehen saiakuntza da, eritrozito autologoen sedimentazio-abiaduraren geruza marroitik prestatzen dena eta sorbalda ebakuntzaren ondoren tronbina autologoarekin aktibatzen dena.Ikusmen eskala analogikoko puntuazioen murrizketa nabarmena, opioideetan oinarritutako analgesikoen erabilera eta ebakuntza osteko errehabilitazio arrakastatsuagoa adierazi zuten.Azpimarratzekoa da plaketa aktibatuen efektu analgesikoa islatzen dutela eta 5-HT askatzen duten plaketen mekanismoari buruz espekulatzen dutela.Laburbilduz, plaketak lozorroan daude prestatu berri den PRPan.Plaketak zuzenean edo zeharka aktibatu ondoren (ehun-faktorea), plaketak forma aldatzen dute eta plaketen agregazioa sustatzeko nahikoa faltsua sortzen dute.Ondoren, zelula barneko α- Eta partikula trinkoak askatzen dituzte.PRP aktibatuarekin tratatutako ehuna PGF, zitokinek eta plaketa-lisosoma batzuek inbaditu egingo dute.Zehatzago esanda, partikula trinkoek euren edukia askatzen dutenean, mina erregulatzen duen 5-HT kopuru handia askatuko dute.C-PRP-n, plaketen kontzentrazioa odol periferikoan baino 5 eta 7 aldiz handiagoa da.Beraz, plaketetatik 5-HT askatzea astronomikoa da.Interesgarria da Sprott et al.Txostenak ikusi zuen mina nabarmen arindu zela akupuntura eta moxibustioaren ondoren, 5-HT eratorritako plaketa-kontzentrazioa nabarmen murriztu zela eta, ondoren, 5-HT plasma-maila handitu zen.
Periferikoan, plaketak, masto-zelulak eta zelula endotelialak 5-HT endogenoa askatuko dute ehunen lesioetan edo traumatismo kirurgikoetan.Interesgarria da eremu periferikoan 5-HT hartzaile ugari detektatu zirela, eta horrek baieztatu zuen 5-HTk eremu periferikoko transmisio nozizeptiboa oztopatu dezakeela.Ikerketa hauek erakusten dute 5-HTk ehun periferikoen transmisio nozizeptiboan eragin dezakeela 5-HT1, 5-HT2, 5-HT3, 5-HT4 eta 5-HT7 hartzaileen bidez.
5-HT sistemak estimulazio kaltegarriaren ondoren minaren maila murriztu eta handitu dezakeen sistema indartsua da.Seinale nozizeptiboen erregulazio zentrala eta periferikoa eta 5-HT sistemaren aldaketak salatu dira mina kronikoa duten pazienteetan.Azken urteotan, ikerketa ugari 5-HT eta dagozkien errezeptoreek informazio kaltegarria prozesatzeko eta erregulatzeko duten paperean zentratu da, eta ondorioz, serotoninaren berraztertze inhibitzaile selektiboak (SSRI) bezalako sendagaiak sortu dira.Droga honek serotonina neurona presinaptikoetan sartzea inhibitzen du, serotonina askatu ondoren.Serotoninaren komunikazioaren iraupenari eta intentsitateari eragiten dio eta min kronikoaren aurkako tratamendu alternatiboa da.Ikerketa kliniko gehiago behar dira gaixotasun kroniko eta endekapenezkoetan PRPtik eratorritako 5-HT minaren erregulazioaren mekanismo molekularra argi ulertzeko.
PRPren efektu analgesiko potentziala konpontzeko beste datu batzuk lor daitezke animalien eredu analgesikoen probaren ondoren.Eredu hauetako ondorio estatistiko konparatiboak erronkak dira, azterketa hauek aldagai gehiegi dituztelako.Hala ere, ikerketa kliniko batzuek PRPren efektu nozizeptibo eta analgesikoak jorratu dituzte.Hainbat ikerketek frogatu dute tendinosiagatik edo errotatzaileen malkoengatik tratamendua jasotzen duten pazienteek mina arintzeko gutxi dutela.Aitzitik, beste hainbat ikerketek frogatu dute PRP-k tendoi-endekapena, OA, faszitis plantar eta oinetako eta orkatiletako beste gaixotasun batzuk dituzten pazienteen mina murrizten edo are desagerrarazi dezakeela.Azken plaketen kontzentrazioa eta zelula biologikoen konposizioa PRPren ezaugarri nagusi gisa identifikatu dira, PRP aplikatu ondoren efektu analgesiko koherentea ikusten laguntzen dutenak.Beste aldagai batzuk honako hauek dira: PRP emateko metodoa, aplikazio-teknologia, plaketak aktibatzeko protokoloa, PGFren eta askatutako zitokinen jarduera biologikoaren maila, PRP aplikazioaren ehun mota eta lesio mota.
Azpimarratzekoa da Kufflerrek PRPren potentziala ebatzi zuela mina arin edo larria duten pazienteetan mina arintzeko, kaltetutako nerbio ez-birsortzailearen bigarren mailakoa.Ikerketa honen helburua mina neuropatikoa murriztu edo apal daitekeen ikertzea da, PRP axonalaren birsorkuntza sustatzen duelako eta xede nerbioen reinervazioa.Harrigarria bada ere, tratamendua jasotzen duten pazienteen artean mina neuropatikoa oraindik ezabatu edo arindu egiten da ebakuntza egin eta sei urtera gutxienez.Gainera, paziente guztiak PRP aplikatu eta hiru asteren buruan mina arintzen hasi ziren.
Duela gutxi, PRP analgesikoen antzeko efektuak ikusi dira operazio osteko zaurien eta larruazala zaintzeko.Interesgarria da egileek lesio baskularrekin eta larruazaleko ehunen hipoxiarekin lotutako zaurien minaren alderdi fisiologikoen berri eman zuten.Oxigenazioa eta nutrienteen banaketa optimizatzeko angiogenesiaren garrantziaz ere eztabaidatu zuten.Haien azterketak erakutsi zuen kontrol taldearekin alderatuta, PRP tratamendua jasotzen zuten pazienteek min gutxiago zutela eta angiogenesia nabarmen handitu zutela.Azkenik, Johal eta bere lankideek berrikuspen sistematikoa eta meta-analisia egin zuten eta ondorioztatu zuten PRP-k mina murrizten duela PRP indikazio ortopedikoetan erabili ondoren, batez ere kanpoko epicondilitisa eta belauneko OA tratamendua jasotzen duten pazienteetan.Zoritxarrez, ikerketa honek ez zuen zehazten globulu zurien, plaketen kontzentrazioa edo plaketa-aktibatzaile exogenoen erabileraren ondorioak, aldagai horiek PRPren eraginkortasun orokorrari eragingo liokeelako.Mina arintzeko PRP plaketa kontzentrazio optimoa ez dago argi.Tendinosiaren arratoi-ereduan, plaketen kontzentrazioa 1.0 × 10 6 / μ L-n, mina guztiz arindu daiteke, PRP-k plaketa-kontzentrazio erdiarekin eragindako mina arintzea nabarmen murrizten den bitartean.Hori dela eta, azterketa kliniko gehiago bultzatzen ditugu PRP prestakin ezberdinen efektu analgesikoak ikertzeko.
PRP eta angiogenesi efektua
Medikuntza birsortzaile zehatzean C-PRP prestakinek xede-ehun-guneetan aktibatutako plaketa-kontzentrazio handiek askatzen dituzten biomolekulak bidaltzen dituzte.Hori dela eta, hainbat erreakzio kaskada hasi dira, tokian tokiko erregulazio immuneari, hanturazko prozesuari eta angiogenesiari laguntzen diotenak sendatzea eta ehunen konponketa sustatzeko.
Angiogenesia urrats anitzeko prozesu dinamiko bat da, lehendik zeuden odol-hodietatik ernetzea eta ehun mikro-hodiak barne hartzen dituena.Angiogenesiak aurrera egin du hainbat mekanismo biologikoren ondorioz, besteak beste, zelula endotelialen migrazioa, ugaltzea, bereiztea eta zatiketa.Prozesu zelular hauek odol-hodi berriak sortzeko ezinbesteko baldintzak dira.Ezinbestekoak dira aurretik dauden odol-hodiak hazteko, odol-fluxua berreskuratzeko eta ehunen konponketaren eta ehunen birsorkuntzaren jarduera metaboliko handia laguntzeko.Odol-hodi berri hauek oxigenoa eta mantenugaiak ematea eta tratatutako ehunetatik azpiproduktuak kentzea ahalbidetzen dute.
Angiogenesiaren jarduera VEGF faktore angiogenikoa eta faktore anti-angiogenikoak (adibidez, angiostatina eta tronbospondin-1 [TSP-1]) estimulatuz erregulatzen da.Gaixotutako eta degradatutako mikroingurunean (oxigeno tentsio baxua, pH baxua eta azido laktiko maila altua barne), tokiko faktore angiogenikoek angiogenesiaren jarduera berreskuratuko dute.
Plaketak disolbagarri diren hainbat euskarri, hala nola oinarrizko FGF eta TGF-β eta VEGF-k zelula endotelialak estimula ditzakete odol-hodi berriak sortzeko.Landsdown-ek eta Fortier-ek PRP konposizioarekin lotutako hainbat emaitza jakinarazi zituzten, erregulatzaile angiogeniko askoren plaketa barneko iturriak barne.Horrez gain, ondorioztatu dute angiogenesiaren gehikuntzak MSK gaixotasuna sendatzen laguntzen duela baskularizazio eskasa duten eremuetan, hala nola meniskoaren haustura, tendoiaren lesioa eta baskularizazio eskasa duten beste eremu batzuetan.
Plaketen propietate sustatzaileak eta anti-angiogenikoak
Azken hamarkadetan, argitaratutako ikerketek frogatu dute plaketek funtsezko zeregina betetzen dutela hemostasia primarioan, koagulazioen eraketan, hazkuntza-faktorean eta zitokinen askapenean eta angiogenesiaren erregulazioan ehunen konponketa-prozesuaren zati gisa.Paradoxikoki, PRP α- granulek hazkuntza-faktore pro-angiogenikoen, proteina anti-angiogenikoen eta zitokinen arsenal bat dauka (adibidez, PF4, plasminogenoaren aktibazio-inhibitzailea-1 eta TSP-1), eta zeregina betetzen duten faktore espezifikoak askatzea dute helburu. .Angiogenesian eginkizuna.Hori dela eta, PRP-k angiogenesiaren erregulazioa kontrolatzeko eginkizuna zelularen gainazaleko hartzaile espezifikoen aktibazioan defini daiteke, TGF- β Erreakzio pro-angiogenikoak eta anti-angiogenikoak abiarazi.Plaketek angiogenesiaren bidea egikaritzeko duten gaitasuna berretsi da angiogenesi patologikoan eta tumoreen angiogenesian.
Plaketetatik eratorritako hazkuntza angiogenikoaren faktorea eta hazkuntza angiogenikoaren aurkako faktorea, α- Eta molekula trinko eta itsasgarrietatik eratorria.Garrantzitsuena, oro har, plaketak angiogenesian duten eragin orokorra pro-angiogenikoa eta estimulatzailea dela onartzen da.PRP terapiak angiogenesiaren indukzioa kontrolatuko duela espero da, eta horrek gaixotasun askoren tratamenduaren eraginari lagunduko dio, hala nola, zauriak sendatzen eta ehunen konponketa.PRPren administrazioak, zehazkiago PGF kontzentrazio handiko eta beste plaketen zitokinen administrazioak, angiogenesia, angiogenesia eta arteriogenesia eragin ditzake, zelula estromaletatik eratorritako 1a faktorea CXCR4 hartzailearekin lotzen baita zelula progenitore endotelialetan.Bill et al.PRP-k neobaskularizazio iskemikoa areagotzen duela iradokitzen da, eta hori angiogenesiaren, angiogenesiaren eta arteriogenesiaren estimulazioaren ondorioz izan daiteke.Euren in vitro ereduan, zelulen endotelioen ugalketa eta kapilarren eraketa PDG ezberdin ugarik eragin zuten, eta horietatik VEGF zen estimulatzaile angiogeniko nagusia.Angiogenesiaren bidea berreskuratzeko beste faktore garrantzitsu eta ezinbesteko bat PGF anitzen arteko sinergia da.Richardson et al.Frogatuta zegoen faktore angiogenikoen plaketak eratorritako hazkuntza-faktore-bb (PDGF-BB) eta VEGF-ren jarduera sinergikoak sare baskular helduaren eraketa azkarra ekarri zuela hazkuntza-faktore indibidualaren jarduerarekin alderatuta.Faktore horien eragin konbinatua duela gutxi baieztatu da epe luzerako hipoperfusioa duten saguetan garun-alboko zirkulazioa hobetzeari buruzko ikerketa batean.
Garrantzitsuena, in vitro azterketa batek giza zilbor-zainaren zelulen endotelioen eta hainbat plaketa-kontzentrazioen eragina neurtu zuen PRP prestatzeko gailuaren eta plaketen dosi estrategiaren aukeraketan, eta emaitzek erakutsi zuten plaketa-dosi optimoa 1,5 × 10 6 plaketak/μ izan zela. 50. Angiogenesia sustatzeko.Plaken kontzentrazio altuegiak angiogenesi prozesua eragotzi dezake, beraz, efektua eskasa da.
Zelulen zahartzea, zahartzea eta PRP
Zelulen seneszentzia hainbat estimuluren bidez eragin daiteke.Zelulak zatitzeari utzi eta aldaketa fenotipiko bereziak jasaten dituen prozesu bat da, kaltetutako zelulen mugarik gabeko hazkuntza saihesteko, minbiziaren prebentzioan zeregin garrantzitsua duena.Zahartze fisiologikoaren prozesuan, zelulen erreplikazioaren zahartzeak ere sustatuko du zelulen zahartzea, eta MSCen birsorkuntza gaitasuna murriztuko da.
Zahartzearen eta zelulen zahartzearen ondorioak
In vivo, zelula-mota asko zahartu eta hainbat ehunetan pilatuko dira zahartzean, horien artean zahartze-zelula ugari daude.Zahartze zelulen metaketa handitu egiten dela dirudi adina, sistema immunologikoaren kalteak, ehunen kalteak edo estresarekin lotutako faktoreak handitu ahala.Zahartzaro zelularraren mekanismoa adinarekin lotutako gaixotasunen faktore patogeno gisa identifikatu da, hala nola, artrosia, osteoporosia eta orno arteko diskoen endekapena.Hainbat estimuluek zelulen zahartzea areagotuko dute.Horren aurrean, seneszentziarekin lotutako jariatze-fenotipoak (SASP) proteina-zelulen eta zitokinen kontzentrazio handiak jariatuko ditu.Fenotipo berezi hau zahartze-zelulekin erlazionatuta dago, eta horietan hanturazko zitokinen maila altua jariatzen dute (IL-1, IL-6, IL-8), hazkuntza-faktoreak (adibidez, TGF-β、 HGF, VEGF, PDGF). MMP eta katepsina.Gazteekin alderatuta, SAPS adinarekin gora egiten duela frogatu da, egoera egonkorreko prozesua suntsitzen delako, zelulen zahartzea eta birsortzeko gaitasuna murrizten duelako.Zehazki, artikulazioetako gaixotasunetan eta hezur-muskuluetako gaixotasunetan.Ildo horretatik, zahartze immunologikoa zelula immunologikoen jariatze-espektroan aldaketa esanguratsutzat jotzen da, eta TNF-a, IL-6 eta/edo Il-1b-en kontzentrazioa handitzen dela adierazten du, maila baxuko hantura kronikoa eragiten duela.Azpimarratzekoa da zelula amaren disfuntzioa zelulak ez diren mekanismo autonomoekin ere erlazionatuta dagoela, hala nola zelulak zahartzearekin, batez ere SASPren bitartez faktore proinflamatorio eta birsortzaileen kontrako ekoizpenarekin.
Aitzitik, SASP-k zelulen plastikotasuna eta ondoko zelulen birprogramazioa ere estimula ditzake.Horrez gain, SASP-k hainbat immunitate-bitartekariekin komunikazioa antolatu dezake eta zelula immunologikoak aktibatu ditzake zahartze-zelulen garbiketa sustatzeko.Zahartze zelulen zeregina eta funtzioa ulertzeak MSK muskuluak eta zauri kronikoak sendatzen eta ehunen birmoldatzen lagunduko du.
Aipagarria da Ritcka et al.Azterketa zabala egin zen, eta SASP-ek zelulen plastikotasuna eta ehunen birsorkuntza sustatzeko eginkizun nagusia eta onuragarria aurkitu zen, eta zahartutako zelulen tratamendu iragankorraren kontzeptua aurkeztu zen.Zuhurtziaz aipatu dute zahartzea prozesu onuragarri eta birsortzaile bat dela.
Zelulen zahartzea eta PRPren potentziala
Zelula amaren kopurua gutxitzen den heinean, zahartzeak zelula amen errendimenduan eragina izango du.Era berean, gizakietan, zelula amaren ezaugarriak (adibidez, lehortasuna, ugaltzea eta desberdintzea) ere adinarekin murrizten dira.Wang-ek eta Nirmalak jakinarazi zuten zahartzeak tendoi-zelulen zelula amaren ezaugarriak eta hazkuntza-faktore-hartzaileen kopurua murriztuko zituela.Animalien ikerketa batek erakutsi zuen zaldi gazteetan PDGF-ren kontzentrazioa handia zela.Ondorioztatu zuten gazteengan GF hartzaileen eta GF kopuruaren hazkundeak PRP tratamendurako erantzun zelular hobea izan dezakeela gizabanako zaharrenek baino.Aurkikuntza hauek agerian uzten dute zergatik izan daitekeen PRP tratamendua eraginkorra edo ez eraginkorra izan daitekeen zelula ama gutxiago eta "kalitate eskasa" duten adineko pazienteetan.Frogatuta dago kartilagoaren zahartze-prozesua alderantzikatu egiten dela eta PRP injektatu ondoren kondrozitoen atsedenaldia handitzen dela.Jia et al.Saguaren fibroblasto dermikoen in vitro fotozahartzea aztertzeko erabiltzen da, PRP tratamenduarekin eta tratamendurik gabe, eredu honetan PGFren aurkako erreakzioaren mekanismoa argitzeko.PRP taldeak zelulaz kanpoko matrizean eragin zuzena erakutsi zuen, I motako kolagenoa handitu zuen eta metaloproteinasen sintesia murriztu zuen, PRP zelulen zahartzeari aurre egin diezaiokeela adieraziz, eta baita MSK gaixotasun endekapenezkoan ere.
Beste ikerketa batean, PRP erabili zen sagu zaharren hezur-muineko zelula amak biltzeko.Zehaztu da PRP-k zahartzetik zelula amaren hainbat funtzio berreskura ditzakeela, hala nola zelulen ugalketa eta kolonien sorrera, eta zelulen zahartzearekin lotutako markatzaileak berreraiki ditzakeela.
Duela gutxi, Oberlohr-ek eta bere lankideek zelulen zahartzeak muskuluen birsorkuntza ahultzean duen eginkizuna sakonki aztertu zuten, eta PRP eta plaketak-pobrearen plasma (PPP) ebaluatu zituzten hezur-muskuluen konponketarako tratamendu biologikoko aukera gisa.Hezur-muskuluen konponketarako PRP edo PPP tratamendua SASP zelula-markatzaile espezifikoetarako pertsonalizatutako faktore biologikoetan eta fibrosiaren garapena eragiten duten beste faktore batzuetan oinarrituta egongo zela aurreikusi zuten.
Arrazoizkoa da PRP aplikatu aurretik, zelulen zahartze zuzenduak tratamendu biologikoen eraginkortasunaren birsorkuntza ezaugarriak hobetu ditzakeela SASP tokiko faktoreak murriztuz.Iradoki da hezur-muskuluen birsorkuntzarako PRP eta PPP tratamenduaren emaitzak hobetzeko beste aukera bat zahartzearen zelulak selektiboan kentzea dela.Zalantzarik gabe, PRPk zelulen zahartzean eta zahartzean duen eraginari buruzko azken ikerketen emaitzak liluragarriak dira, baina hasierako fasean daude oraindik.Horregatik, ez da arrazoirik iradokizunik egitea momentu honetan.
（Artikulu honen edukia berriro inprimatzen da, eta ez dugu artikulu honetan jasotako edukien zehaztasun, fidagarritasun edo osotasunaren berme espreski edo inplizituan ematen, eta ez gara artikulu honen iritzien erantzule, mesedez ulertu.）
Argitalpenaren ordua: 2023-01-01