Plaketak (tronbozitoak) hezur-muineko Megakaryocyte helduaren zitoplasmatik askatzen diren zitoplasma zati txikiak dira.Megakariozitoak hezur-muineko zelula hematopoietiko kopuru txikiena diren arren, hezur-muineko zelula nukleatu guztien % 0,05 baino ez direnez, sortzen dituzten plaketak oso garrantzitsuak dira gorputzaren funtzio hemostatikorako.Megakariozito bakoitzak 200-700 plaketa sor ditzake.
Heldu arrunt baten plaketa kopurua (150-350) × 109/L da.Plaketek odol-hodien hormen osotasuna mantentzeko funtzioa dute.Plaketa kopurua 50 × izatera jaisten denean Odol-presioa 109/L-tik beherakoa denean, traumatismo txikiak edo odol-presioa handitzeak odol-estasi-puntuak sor ditzake larruazalean eta azpimukosan, eta baita purpura handia ere.Hau gertatzen da plaketak horma baskularrean finkatu daitezkeelako edozein unetan, zelula endotelialen urrunketak utzitako hutsuneak betetzeko, eta zelula endotelio baskularretara fusionatu daitezke, eta horrek zeregin garrantzitsua izan dezake endotelio zelulen osotasuna mantentzeko edo zelula endotelialak konpontzeko.Plaketak gutxiegi daudenean, funtzio hauek oso zailak dira eta odoljariorako joera dago.Odol zirkulatuan dauden plaketak, oro har, egoera "geldi" batean daude.Baina odol-hodiak kaltetzen direnean, plaketak aktibatzen dira gainazaleko kontaktuaren bidez eta koagulazio-faktore batzuen eraginez.Plaketa aktibatuek prozesu hemostatikorako beharrezkoak diren substantzia sorta bat askatu dezakete eta funtzio fisiologikoak bete ditzakete, hala nola atxikimendua, agregazioa, askapena eta adsortzioa.
Plaketak sortzen dituzten megakariozitoak hezur-muineko zelula am hematopoietikoetatik ere eratorriak dira.Zelula ama hematopoietikoak lehenik eta behin megakaryocyte progenitor zeluletan bereizten dira, koloniak osatzeko unitatea megakaryocyte (CFU Meg) bezala ere ezagunak.Zelula arbasoen faseko nukleoko kromosomak, oro har, 2-3 ploidia dira.Arbasoen zelulak diploide edo tetraploideak direnean, zelulek ugaltzeko gaitasuna dute, beraz, Megakaryocyte lerroek zelula kopurua handitzen duten etapa da.Megakaryocyte zelula progenitoreak gehiago desberdindu zirenean 8-32 ploidia Megakaryocyte, zitoplasma bereizten hasi zen eta Endomintza sistema pixkanaka osatu zen.Azkenik, mintz-substantzia batek Megakariozitoaren zitoplasma eremu txiki askotan banatzen du.Zelula bakoitza guztiz bereizten denean, plaketa bihurtzen da.Banan-banan, plakak Megakaryocyte-tik erortzen dira benaren sinusaren hormako zelula endotelialen arteko hutsunetik eta odol-jarioan sartzen dira.
Propietate immunologiko guztiz desberdinak izatea.TPO batez ere giltzurrunek ekoizten duten glikoproteina bat da, gutxi gorabehera 80000-90000-ko pisu molekularra duena.Odolean dauden plaketak gutxitzen direnean, odoleko TPOaren kontzentrazioa handitzen da.Faktore erregulatzaile honen funtzioak honako hauek dira: ① zelula progenitoreetan DNAren sintesia hobetzea eta zelula poliploideen kopurua handitzea;② Megakaryocyte estimulatu proteina sintetizatzeko;③ Megakaryocyte kopuru osoa handitu, plaketa-ekoizpena areagotuz.Gaur egun, uste da Megakaryocyteen ugalketa eta bereizketa batez ere bi faktore erregulatzailek erregulatzen dutela bereizketaren bi etapetan.Bi erregulatzaile hauek megakaryocyte Colony-stimulating factor (Meg CSF) eta Trombopoietina (TPO) dira.Meg CSF nagusiki zelula progenitoreen fasean jarduten duen faktore erregulatzailea da, eta bere eginkizuna megakariozitoen zelula progenitoreen ugalketa erregulatzea da.Hezur-muineko Megakaryocyte kopuru osoa gutxitzen denean, faktore erregulatzaile honen ekoizpena handitzen da.
Plaketak odolera sartu ondoren, funtzio fisiologikoak baino ez dituzte lehenengo bi egunetan, baina batez besteko bizi-iraupena 7-14 egunekoa izan daiteke.Jarduera hemostatiko fisiologikoetan, plaketak beraiek desegin eta substantzia aktibo guztiak askatuko dituzte agregazioaren ondoren;Zelula endotelio baskularretan ere integra daiteke.Zahartzeaz eta suntsitzeaz gain, plaketak beren funtzio fisiologikoetan ere kontsumitu daitezke.Zahartze plaketak barean, gibelean eta biriketako ehunetan irentsi egiten dira.
1. Plaken ultraegitura
Baldintza normaletan, plaketak disko apur bat ganbil gisa agertzen dira bi aldeetan, batez beste 2-3 μ m-ko diametroa dutenak.Batez besteko bolumena 8 μ M3-koa da.Plaketak mikroskopio optikoaren pean egitura zehatzik ez duten zelula nukleatuak dira, baina ultraegitura konplexua mikroskopio elektronikoan ikus daiteke.Gaur egun, plaketen egitura, oro har, inguruko eremuetan, sol gel eremuan, Organelle eremuan eta mintz-sistema bereziko eremuetan banatzen da.
Plaken gainazal normala leuna da, egitura ahur txikiak ikusten dira eta sistema kanalikular irekia (OCS) da.Plaken gainazalaren ingurua hiru zatiz osatuta dago: kanpoko geruza, unitate-mintza eta azpimintz-eremua.Armarria hainbat glikoproteinek (GP) osatzen dute batez ere, hala nola GP Ia, GP Ib, GP IIa, GP IIb, GP IIIa, GP IV, GP V, GP IX, etab. Atxikimendu-errezeptore ugari eratzen ditu eta konektatu daiteke. TSPari, tronbinari, kolagenoari, fibrinogenoari, etab. Plaketak koagulazioan eta erregulazio immunologikoan parte hartzea funtsezkoa da.Mintz unitarioak, mintz plasmatikoa bezala ere ezagutzen dena, geruza lipidoen bikoitzean txertatutako proteina partikulak ditu.Partikula horien kopurua eta banaketa plaketen atxikimenduarekin eta koagulazio funtzioarekin lotuta daude.Mintzak Na+- K+- ATPasa dauka, mintzaren barruan eta kanpoan ioien kontzentrazio-aldea mantentzen duena.Mintz azpiko gunea mintz unitarioaren beheko zatiaren eta mikrotubuluaren kanpoaldearen artean dago.Mintz azpiko eremuak mintz azpiko harizpiak eta aktina ditu, plaketen atxikimenduarekin eta agregazioarekin erlazionatuta daudenak.
Mikrotubuluak, mikrofilamentuak eta mintz azpiko harizpiak ere badira plaketen sol gel eskualdean.Substantzia hauek plaketen hezurdura eta uzkurtze-sistema osatzen dute, eta paper garrantzitsua betetzen dute plaketen deformazioan, partikulen askapenean, luzatzean eta koagulazioaren uzkurketan.Mikrotubuluak Tubulinaz osatuta daude, plaketa-proteina osoaren % 3 hartzen dute.Haien funtzio nagusia plaketen forma mantentzea da.Mikrofilamentuek aktina dute batez ere, plaketetan proteina ugariena dena eta plaketa-proteina osoaren % 15 ~ 20 hartzen du.Mintz azpiko harizpiak zuntz osagaiak dira batez ere, eta horrek aktina lotzen dituen proteina eta aktina gurutzatzen lagun ditzakete sortak batera.Ca2+-ren presentziaren oinarrian, aktinak protrombina, kontratina, proteina lotura, ko aktina, miosina eta abarrekin lankidetzan jarduten du plaketen forma aldaketa, pseudopodioa, zelulen uzkurdura eta beste ekintza batzuk osatzeko.
1. taula Plaketa-mintzaren glikoproteina nagusiak
Organulen eremua plaketetan organulu mota asko dauden gunea da, eta horrek plaketen funtzioan ezinbesteko eragina du.Medikuntza modernoaren ikerketa-gune bat ere bada.Organuloen eremuko osagai garrantzitsuenak hainbat partikula dira, hala nola, α partikulak, partikula trinkoak（ δ partikulak) eta lisosoma（ λ partikulak, etab., ikus 1. taula xehetasunetarako.α Granuluak proteinak jaria ditzaketen plaketetan gordetzeko guneak dira.Plaketa bakoitzean hamar baino gehiago daude α Partikulak.1. taulan osagai nagusi samarrak baino ez dira zerrendatzen, eta egilearen bilaketaren arabera, α 230 maila baino gehiago daude plaketak eratorritako faktoreak (PDF) pikoretan.Partikula trinkoen erlazioa α Partikulak apur bat txikiagoak dira, 250-300 nm-ko diametroa dutenak, eta 4-8 partikula trinko daude plaketa bakoitzean.Gaur egun, ADP eta ATP-ren % 65 plaketetan partikula trinkoetan gordetzen direla ikusi da, eta odoleko 5-HTaren % 90 ere partikula trinkoetan gordetzen dela.Hori dela eta, partikula trinkoak funtsezkoak dira plaketak gehitzeko.ADP eta 5-HT askatzeko gaitasuna klinikoki ere erabiltzen ari da plaketak jariatzeko funtzioa ebaluatzeko.Horrez gain, eskualde honek mitokondrioak eta lisosoma ere baditu, aurten ere ikerketa gune bat baita etxean eta atzerrian.2013ko Fisiologia eta Medikuntzako Nobel Saria hiru zientzialariri eman zitzaien, James E. Rothman, Randy W. Schekman eta Thomas C. S ü dhof, zelula barneko garraio mekanismoen misterioak aurkitzeagatik.Plaketen substantzien eta energiaren metabolismoan ere eremu ezezagun asko daude zelula barneko gorputzen eta Lisosomaren bidez.
Mintz-sistemaren eremu bereziak OCS eta sistema tubular trinkoa (DTS) barne hartzen ditu.OCS plaketen gainazalean plaketen barnean hondoratzen den kanalizazio-sistema bihurritu bat da, plasmarekin kontaktuan dauden plaketen azalera asko handituz.Aldi berean, zelulaz kanpoko kanala da hainbat substantzia plaketetan sartzeko eta plaketen hainbat partikula-eduki askatzeko.DTS kanalizazioa ez dago kanpoko munduarekin konektatuta eta odol-zelulen barruan substantziak sintetizatzeko lekua da.
2. Plaketen funtzio fisiologikoa
Plaketen funtzio fisiologiko nagusia hemostasia eta tronbosian parte hartzea da.Hemostasia fisiologikoan plaketen jarduera funtzionalak bi fasetan bana daitezke gutxi gorabehera: hasierako hemostasia eta bigarren mailako hemostasia.Plaketek rol garrantzitsua betetzen dute hemostasiaren bi faseetan, baina funtzionatzeko mekanismo espezifikoak desberdinak dira oraindik.
1) Plaketen hasierako funtzio hemostatikoa
Hasierako hemostasia zehar eratutako tronboa tronbo zuria da batez ere, eta plaken atxikimendua, deformazioa, askapena eta agregazioa bezalako aktibazio-erreakzioak mekanismo garrantzitsuak dira hemostasia primarioaren prozesuan.
I. Plaketak atxikitzeko erreakzioa
Plaken eta plaketak ez diren gainazalen arteko atxikimenduari plaken atxikimendua deitzen zaio, hau da, kalte baskularren ondoren erreakzio hemostatiko normaletan parte hartzeko lehen urratsa eta tronbosi patologikoan urrats garrantzitsua.Lesio baskularren ondoren, ontzi honetatik igarotzen diren plaketak aktibatzen dira endotelio baskularren azpian dagoen ehunaren gainazalean eta berehala atxikitzen dira lesio-guneko kolageno-zuntzetara.10 minutura, lokalean metatutako plaketak bere balio maximoa lortu zuten, odol zuriko koaguluak sortuz.
Plaketak atxikitzeko prozesuan parte hartzen duten faktore nagusiak plaketak mintzeko glikoproteina Ⅰ (GP Ⅰ), von Willebrand faktorea (vW faktorea) eta ehun azpiendotelialeko kolagenoa dira.Horma baskularrean dauden kolageno-mota nagusiak I, III, IV, V, VI eta VII motak dira, eta horien artean I, III eta IV kolageno motak dira plaketen atxikimendu-prozesurako garrantzitsuenak fluxu-baldintzetan.vW faktorea plaketen atxikimendua I, III eta IV motako kolagenoarekiko zubi bat da, eta plaken mintzeko GP Ib glikoproteinaren hartzaile espezifikoa plaken kolagenoa lotzeko gune nagusia da.Gainera, plaketen mintzeko GP IIb/IIIa, GP Ia/IIa, GP IV, CD36 eta CD31 glikoproteinek ere parte hartzen dute kolagenoarekiko atxikimenduan.
II.Plaketa-agregazio erreakzioa
Plaketak elkarri atxikitzen zaizkion fenomenoari agregazioa deitzen zaio.Agregazio-erreakzioa atxikimendu-erreakzioarekin gertatzen da.Ca2+-ren presentzian, plaketak mintzeko glikoproteinak GPIIb/IIIa eta fibrinogenoak agregatu egiten dituzte plaketak barreiatzen.Plaken agregazioa bi mekanismo ezberdinen bidez eragin daiteke, bata hainbat induzitzaile kimiko da, eta bestea ebakidura-esfortzuaren ondorioz gertatzen da fluxu-baldintzetan.Agregazioaren hasieran, plaketak disko formatik forma esferiko batera aldatzen dira eta arantza txiki itxura duten sasi-oin batzuk irteten dira;Aldi berean, plaketen degranulazioa jatorriz partikula trinkoetan gordeta zeuden ADP eta 5-HT bezalako substantzia aktiboen askapenari egiten dio erreferentzia.ADP, 5-HT askatzea eta prostaglandina batzuen ekoizpena oso garrantzitsuak dira agregaziorako.
ADP plaketak agregatzeko substantzia garrantzitsuena da, batez ere plaketetatik askatzen den ADP endogenoa.Gehitu ADP kantitate txiki bat (0,9-ko kontzentrazioa) plaketak esekidurari μ mol/L-tik behera), plaketen agregazioa azkar eragin dezake, baina azkar despolimerizatu;ADP (1,0) dosi moderatuak gehitzen badira μ Mol/L inguruan, bigarren agregazio-fase itzulezin bat gertatzen da lehenengo agregazio-fasea eta despolimerizazio-fasea amaitu eta gutxira, plaketak askatzen duten ADP endogenoak eragiten duena;ADP kantitate handia gehitzen bada, azkar itzulezina den agregazioa eragiten du, eta hori zuzenean sartzen da agregazioaren bigarren fasean.Plaken esekidurari tronbina dosi desberdinak gehitzeak plaketen agregazioa ere eragin dezake;Eta ADPren antzera, dosia apurka-apurka handitzen den heinean, agregazio itzulgarria ikus daiteke lehenengo fasetik bi agregazio faseen agerpenera arte, eta, ondoren, agregazioko bigarren fasera zuzenean sartuz.Adenosinarekin ADP endogenoaren askapena blokeatzeak tronbinak eragindako plaketen agregazioa eragotzi dezakeenez, iradokitzen du tronbinaren eragina plaketen zelulen mintzean tronbinaren tronbinaren hartzaileekin lotzeak eragin dezakeela, eta ADP endogenoa askatzea eragin dezake.Kolagenoa gehitzeak esekiduran plaketen agregazioa ere eragin dezake, baina bigarren faseko agregazio itzulezina soilik kolagenoak eragindako ADP askapen endogenoak eragiten duela uste da.Orokorrean plaketen agregazioa eragin dezaketen substantziek plaketetan cAMP murriztu dezakete, eta plaketen agregazioa inhibitzen dutenek, berriz, cAMP handitzen dute.Hori dela eta, gaur egun uste da cAMP-aren gutxitzeak plaketetan Ca2+-en igoera eragin dezakeela, ADP endogenoaren askapena bultzatuz.ADP-k plaketen agregazioa eragiten du, eta horrek Ca2+ eta fibrinogenoaren presentzia behar du, baita energia-kontsumoa ere.
Plaketen rola Prostaglandinaren funtzioa Plaketen mintz plasmatiko fosfolipidoak azido arakidonikoa dauka, eta plaketa-zelulak A2 azido fosfatidikoa.Plaketak gainazalean aktibatzen direnean, fosfolipasa A2 ere aktibatzen da.Fosfolipasa A2 katalisiaren arabera, azido arakidonikoa mintz plasmatiko fosfolipidoetatik bereizten da.Azido arakidonikoak TXA2 kantitate handia sor dezake plaketen ziklooxigenasaren eta Tromboxano sintasaren katalisipean.TXA2-k cAMP murrizten du plaketetan, plaketen agregazio eta basokonstrikzio efektu indartsua eraginez.TXA2 ere ezegonkorra da, beraz, azkar bihurtzen da TXB2 inaktibo batean.Gainera, zelula endotelio baskular normalek prostacyclin sintasa daukate, plaketetatik prostacyclin (PGI2) ekoizpena kataliza dezakeena.PGI2-k cAMP handitu dezake plaketetan, eta, beraz, efektu inhibitzaile handia du plaketen agregazioan eta Vasokonstrikzioan.
Adrenalina α 2-tik pasa daiteke. Hartzaile adrenergikoaren bitartekaritzak plaketa-agregazio bifasikoa eragin dezake, (0,1~10) μ Mol/L-ko kontzentrazioarekin.Tronbina kontzentrazio baxuetan (<0,1 μ mol/L-tan, plaketen lehen faseko agregazioa PAR1-ek eragiten du batez ere; kontzentrazio altuetan (0,1-0,3) μ mol/L-tan, bigarren faseko agregazioa PAR1 eta PAR4-ek eragin dezake. Plaketa-agregazioaren induzitzaile indartsuen artean, plaketak aktibatzeko faktorea (PAF), kolagenoa, vW faktorea, 5-HT eta abar ere sartzen dira. aterosklerosia.
III.Plaketak askatzeko erreakzioa
Plaketak estimulazio fisiologikoa jasaten dutenean, partikula trinkoetan gordetzen dira α Partikula eta lisosomak zeluletatik kanporatzen diren substantzia askoren fenomenoari askapen erreakzioa deitzen zaio.Plaketa gehienen funtzioa askapen-erreakzioan sortutako edo askatzen diren substantzien efektu biologikoen bidez lortzen da.Plaken agregazioa eragiten duten ia induzitzaile guztiek askapen-erreakzioa eragin dezakete.Askapen-erreakzioa, oro har, plaketen lehen faseko agregazioaren ondoren gertatzen da, eta askapen-erreakzioak askatzen duen substantziak bigarren faseko agregazioa eragiten du.Askapen-erreakzioak eragiten dituzten induzitzaileak gutxi gorabehera honela bana daitezke:
i.Eragile ahula: ADP, adrenalina, norepinefrina, vasopresina, 5-HT.
ii.Ertainen induzitzaileak: TXA2, PAF.
iii.Eragile indartsuak: tronbina, entzima pankreatikoa, kolagenoa.
2) Plaketak odolaren koagulazioan duten papera
Plaketek, batez ere, fosfolipidoen eta mintzeko glikoproteinen bidez koagulazio-erreakzio ezberdinetan parte hartzen dute, besteak beste, koagulazio-faktoreen adsortzioa eta aktibazioa (IX, XI eta XII faktoreak), mintz fosfolipidoen gainazalean koagulazioa sustatzeko konplexuak sortzea eta protrombinaren sorreraren sustapena.
Plaketen gainazaleko mintz plasmatikoa koagulazio-faktore ezberdinekin lotzen da, hala nola, fibrinogenoa, V faktorea, XI faktorea, XIII faktorea... α Partikulak fibrinogenoa, XIII faktorea eta plaketa-faktore batzuk (PF) ere badituzte, horien artean PF2. eta PF3 biak odol koagulazioa sustatzen ari dira.PF4k heparina neutraliza dezake eta PF6k fibrinolisia inhibitzen du.Plaketak gainazalean aktibatzen direnean, XII eta XI koagulazio-faktoreen gainazaleko aktibazio-prozesua bizkortu dezakete.Plaketek ematen duten fosfolipidoen gainazalak (PF3) protrobinaren aktibazioa 20.000 aldiz bizkortzen duela kalkulatzen da.Xa eta V faktoreak fosfolipido honen gainazalean konektatu ondoren, III antitrobinaren eta heparinaren efektu inhibitzaileetatik ere babestu daitezke.
Plaketak tronbo hemostatiko bat osatzeko agregatzen direnean, koagulazio-prozesua lokalean gertatu da dagoeneko, eta plaketek gainazal fosfolipido ugari agerian utzi dituzte, X faktorea eta protrombina aktibatzeko baldintza oso onak eskainiz.Plaketak kolagenoak, tronbinak edo kaolinak estimulatzen dituenean, plaketak mintzaren kanpoaldean dauden Esfingomielina eta Fosfatidilkolina barnealdean fosfatidil etanolamina eta fosfatidilserinarekin itzultzen dira, mintzaren gainazalean fosfatidil etanolamina eta fosfatidilserina areagotuz.Plaken gainazalean iraulitako goiko fosfatidil taldeek mintzaren gainazalean besikulen eraketan parte hartzen dute plaketen aktibazioan.Besikulak askatu eta odol-zirkulazioan sartzen dira mikrokapsulak eratzeko.Besikulak eta mikrokapsulak fosfatidilserinan aberatsak dira, eta horrek protrobinaren muntaketa eta aktibazioan laguntzen du eta odolaren koagulazioa sustatzeko prozesuan parte hartzen du.
Plaketak agregatu ondoren, bere α Partikulen plaketa-faktore ezberdinak askatzeak odol-zuntzen sorrera eta hazkundea sustatzen du, eta beste odol-zelulak harrapatzen ditu koaguluak sortzeko.Horregatik, plaketak pixkanaka desegiten badira ere, enboli hemostatikoak areagotu daitezke oraindik.Odol-koaguluan geratzen diren plaketak odol-zuntz sarean hedatzen diren pseudopodioak dituzte.Plaketa hauetako proteina uzkurgarriek uzkurtu egiten dute, odol-koagulua uzkurtuz, sueroa estutuz eta tapoi hemostatiko sendo bat bihurtuz, hutsune baskularra irmo itxiz.
Plaketak eta gainazaleko koagulazio-sistema aktibatzen direnean, sistema fibrinolitikoa ere aktibatzen du.Plakletetan dagoen Plasmina eta bere aktibatzailea askatuko dira.Odoleko zuntzetatik eta plaketetatik serotonina askatzeak zelula endotelialak aktibatzaileak askatzea ere eragin dezake.Hala ere, plaketak desegitea eta PF6 eta proteasak inhibitzen dituzten beste substantzia batzuen askapenaren ondorioz, ez dute aktibitate fibrinolitikoaren eraginik odol-koagulazioen eraketan.
（Artikulu honen edukia berriro inprimatzen da, eta ez dugu artikulu honetan jasotako edukien zehaztasun, fidagarritasun edo osotasunaren berme espreski edo inplizituan ematen, eta ez gara artikulu honen iritzien erantzule, mesedez ulertu.）
Argitalpenaren ordua: 2023-06-13